ヒトにおける細胞ターンオーバーを定量化するための重水素化グルコースの生理学的シミュレーション【JST・京大機械翻訳】

Lahoz-Beneytez Julio; Lahoz-Beneytez Julio; Schaller Stephan; Macallan Derek; Macallan Derek; Eissing Thomas; Niederalt Christoph; Asquith Becca

文献

J-GLOBAL ID：201802227830608896 整理番号：18A0788910

ヒトにおける細胞ターンオーバーを定量化するための重水素化グルコースの生理学的シミュレーション【JST・京大機械翻訳】

Physiologically Based Simulations of Deuterated Glucose for Quantifying Cell Turnover in Humans

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資料名：
巻： 8 ページ： 474 発行年： 2017年
JST資料番号： U7074A ISSN： 1664-3224 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

in vivo[6,6-2H_2]-グルコース標識は,ヒトにおける細胞増殖と細胞消失を定量化するための最先端技術である。しかし,短い(1日)対長い(7日)2H_2-グルコース研究と非常に長い(9週間)2H_2O研究で報告されたT細胞増殖の推定値間には不一致がある。これらの不一致は,1日の研究における間欠的血液サンプリングからの真のグルコース曝露の過小評価から生じることが示唆されている。グルコース研究における標識アベイラビリティは,通常,「方形パルス」(Sqパルス)により近似される。体のグルコースプールは小さく,迅速に回転するので,標識グルコースの利用可能性は大きく変動し,Sqパルス近似は非常に不正確であり,CD4+とCD8+T細胞の増殖と消失の推定に及ぼす時間の関数としての標識アベイラビリティのより完全な記述の影響を評価するために,生理学的基礎薬物動力学(PBPK)モデルを用いてモデル化される。ここでは,生理学的標識グルコースの薬物動態をモデル化することを目的としている。。ここでは,CD4+とCD8+T細胞増殖と消失の推定に対する時間の関数としてのラベルアベイラビリティのより完全な記述の影響を評価する。このモデルにより,空腹時及び脱標識期における標識グルコースへの曝露を予測し,食品又は高グルコース飲料の摂取により引き起こされる標識グルコースアベイラビリティの変動を捕捉し,免疫細胞の増殖及び死亡率を再計算した。PBPKモデルを用いて,異なる標識プロトコルを用いた3つの以前に公表された研究からの実験データを再解析したが,PBPK濃縮プロファイルを用いると,CD4およびCD8+T細胞に対する1日増殖推定値はそれぞれ約4および7%減少したが,7日および9週間の研究では有意差が認められた。著者らは,最近最も妥当な仮説として提案されている「方形パルス」アプローチの基礎となる近似は,公表されたT細胞増殖速度推定における矛盾の成分を説明するだけであると結論する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫反応一般

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