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J-GLOBAL ID：201802227922321191   整理番号：18A1153928

神経炎症におけるカテプシンZの役割は多発性硬化症におけるエピジェネティックな危険因子の機構的支持を提供する【JST・京大機械翻訳】

A role for cathepsin Z in neuroinflammation provides mechanistic support for an epigenetic risk factor in multiple sclerosis

著者 (17件)： Allan Euan R. O. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Campden Rhiannon I. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Campden Rhiannon I. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Ewanchuk Benjamin W. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Ewanchuk Benjamin W. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Tailor Pankaj (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Balce Dale R. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Balce Dale R. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  McKenna Neil T. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  McKenna Neil T. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Greene Catherine J. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Greene Catherine J. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Warren Amy L. (Department of Veterinary Clinical and Diagnostic Services, Faculty of Veterinary Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Reinheckel Thomas (Institute of Molecular Medicine and Cell Research, Faculty of Medicine, Albert-Ludwigs-University, Freiburg, Germany) ,  Reinheckel Thomas (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University, Freiburg, Germany) ,  Yates Robin M. (Snyder Institute for Chronic Disease, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Yates Robin M. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 103  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:カテプシンZ遺伝子座の低メチル化は,多発性硬化症(MS)の後成的リスク因子として提案されている。カテプシンZは主に抗原提示細胞により発現されるユニークなリソソームシステインカテプシンである。カテプシンZ発現は神経炎症性疾患と関連しているが,神経炎症の介在におけるカテプシンZの役割は以前には確立されていない。【方法】実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を,野生型マウスとカテプシンZ欠損マウスの両方で誘発した。自己抗原ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質のプロセシングと提示に及ぼすカテプシンZ欠乏の影響,およびIL-1βとIL-18の産生に及ぼす影響を,野生型とカテプシンZ欠損マウス由来の細胞からin vitroで測定した。CD4+T細胞活性化,遊走およびCNSへの浸潤に対するカテプシンZ欠損の影響をin vivoで測定した。パラメトリックデータの統計解析を,一方向ANOVAに続いてTukey post-hoc試験,または不対Studentのt検定により行った。EAE臨床評価は,マンホイットニーU試験を用いて分析した。結果:カテプシンZ欠損マウスは神経炎症を減少させ,EAE中のIL-1βの循環レベルを劇的に低下させた。カテプシンZの欠損はMOGまたはMOG特異的CD4+T細胞活性化および輸送の処理または提示のいずれにも影響しなかった。一貫して,カテプシンZ欠損は,IL-1βを分泌する抗原提示細胞の効率を低下させ,それは,EAEおよびMSの病因においてTh17応答-重要段階を生成するマウスの能力を低下させることを見出した。結論:これらのデータは,IL-1β駆動神経炎症の伝播におけるカテプシンZの新しい役割を支持する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *多発性硬化症 ,  抗原提示細胞 ,  in vitro実験 ,  *危険因子 ,  *エピジェネティクス ,  自己抗原 ,  病因 ,  野生型 ,  インターロイキン1
準シソーラス用語： Th17細胞 ,  T細胞活性化 ,  インターロイキン18 ,  インターロイキン1β ,  実験的自己免疫性脳脊髄炎 ,  *カテプシンZ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (56件)：

• Nature; Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis; 476; 2011; 214-9; 10.1038/nature10251; CR1;
• Nat Neurosci; Epigenome-wide differences in pathology-free regions of multiple sclerosis-affected brains; JL Huynh, P Garg, TH Thin, S Yoo, R Dutta, BD Trapp, V Haroutunian, J Zhu, MJ Donovan, AJ Sharp; 17; 2014; 121-30; 10.1038/nn.3588; CR2;
• FEBS Lett; Human cathepsin X: a novel cysteine protease of the papain family with a very short proregion and unique insertions; DK Nägler, R Ménard; 434; 1998; 135-9; 10.1016/S0014-5793(98)00964-8; CR3;
• J Biol Chem; Cathepsin Z, a novel human cysteine proteinase with a short propeptide domain and a unique chromosomal location; I Santamaria, G Velasco, AM Pendas, A Fueyo, C Lopez-Otin; 273; 1998; 16816-23; 10.1074/jbc.273.27.16816; CR4;
• Biochemistry; Human cathepsin X: A cysteine protease with unique carboxypeptidase activity; DK Nägler, R Zhang, W Tam, T Sulea, EO Purisima, R Ménard; 38; 1999; 12648-54; 10.1021/bi991371z; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経炎症 ,  カテプシンZ ,  役割 ,  多発性硬化症 ,  エピジェネティック ,  危険因子 ,  支持