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J-GLOBAL ID:201802228003545492   整理番号:18A1288744

脊髄星状細胞におけるコネキシン43とリン酸化NR2Bの阻害はマウスの骨癌疼痛を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Connexin 43 and Phosphorylated NR2B in Spinal Astrocytes Attenuates Bone Cancer Pain in Mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  ページ: 129  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7064A  ISSN: 1662-5102  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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骨癌性疼痛(BCP)は,腫瘍が骨に転移するとき,進行癌患者において一般的である。BCPの複雑な病因の限定された理解は,臨床治療の悪い有効性をもたらす。以前の研究は,ギャップジャンクション(GJ)とヘミチャンネルの形成蛋白質である星状細胞特異的コネキシン(Cx)43,特にリン酸化NMDAR2Bサブユニット(NR2B)リン酸化NR2B(p-NR2B)サブユニットがBCPに関与することを示した。しかしながら,BCPにおけるCx43とp-NR2Bの間の関係は不明のままである。本研究において,GJ/ヘミチャンネル遮断薬カルベノキソロン(CARB)とNMDAR拮抗薬MK801の髄腔内(ith)注入によるLewis肺癌(LLC)細胞の大腿内接種により確立されたBCPのマウスモデルにおいて,脊髄後角(SDH)におけるCx43,グリア線維酸性蛋白質(GFAP),p-NR2Bの発現を調べた。BCPの特性は,マウスにおけるLLC細胞の大腿内接種により模倣され,BCPマウスにおけるCx43,GFAPおよびp-NR2Bの発現は,自発痛および機械的異痛における段階的悪化を伴う細胞接種後7日から21日まで時間依存的に著しく増加した。さらに,Cx43は主に脊髄星状細胞で発現した。CARBとMK801の両方は,BCPマウスにおいて減弱した疼痛過敏性を伴うCx43,GFAPおよびp-NR2Bの発現を阻害した。加えて,Cx43はSDHにおいてp-NR2Bと共局在化し,BCPマウスにおける脊髄星状細胞における機能的NR2Bの存在をさらに証明した。著者らの知見は,脊髄星状細胞におけるCx43およびp-NR2Bの阻害がマウスにおけるBCPを減衰させることができ,SDHの星状細胞におけるCx43およびp-NR2BがマウスにおけるBCPの発生および維持におけるそれらの組合せ作用を介して重要な役割を果たす可能性があることを示す。これらの結果はBCPの予防および/または治療における潜在的治療標的を提供する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  その他の感覚 

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