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J-GLOBAL ID：201802228044626701   整理番号：18A1109097

化学療法誘発ニューロン毒性のin vitro評価【JST・京大機械翻訳】

In vitro assessment of chemotherapy-induced neuronal toxicity

著者 (8件)： Snyder Chelsea (Department of Safety Assessment, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Yu Lanlan (Department of Safety Assessment, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Ngo Tin (Department of Safety Assessment, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Sheinson Daniel (Department of Nonclinical Biostatistics, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Zhu Yuda (Department of Nonclinical Biostatistics, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Tseng Min (Department of Safety Assessment, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Misner Dinah (Department of Safety Assessment, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States) ,  Staflin Karin (Department of Safety Assessment, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA, United States)
資料名： Toxicology in Vitro  (Toxicology in Vitro)
巻： 50  ページ： 109-123  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0472A  ISSN： 0887-2333  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経毒性は薬物開発の間の主要な関心事であり,肝臓と心臓毒性と共に,それは臨床薬物摩耗滅の主要原因の1つである。現在の前臨床モデルは,中枢または末梢神経系毒性に対するリスクを十分に同定し,予測しない可能性がある。そのような例の1つは,化学療法剤投与後の臨床的に用量制限神経障害効果である。従って,神経毒性のリスクを評価するための新規なin vitroツールを確立する必要性は,薬物発見において不適合のままである。in vitro研究は,一次および不死化細胞系を用いて行われているが,いくつかの限界は,より高いスループット法,方法再現性および種外挿に対する有用性を含んでいる。新しい代替として,ヒト誘導多能性幹細胞(iPSC)由来ニューロンは新薬候補の試験に有望である。これらのiPSC由来ニューロンは容易に利用でき,必要とされるように操作できる。ここでは,ヒトiPSCニューロンにおける神経突起の動的変化およびアポトーシスの速度論的モニタリングを用いて,異なるクラスの化学療法により生じる神経毒性を評価する新しいアプローチについて述べる。これらの研究は,神経障害の臨床誘導因子に応答した神経突起動力学の有望な変化を示し,またクラス特異的化合物誘導神経毒性に対する機構的洞察をランク付けし,収集する能力も示す。このプラットフォームは,薬物候補をスクリーニングし,神経毒性による臨床的な摩滅を潜在的に減少させるために,証拠アプローチの重さの一部として,早期薬物開発に利用できる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 新薬 ,  再現性 ,  *薬物療法 ,  ヒト ,  神経毒性 ,  *in vitro実験 ,  アポトーシス ,  ニューロパチー ,  等級づけ ,  *ニューロン ,  外挿法 ,  スループット ,  速度論
準シソーラス用語： 神経突起 ,  創薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経毒性 ,  神経障害 ,  神経突起動力学 ,  IPSC由来ニューロン ,  アポトーシス ,  in vitroモデル

分類 (3件)： 毒性学一般  (GZ01000K) ,  化学物質の毒性一般  (GZ02010C) ,  バイオアッセイ  (EA03060N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 化学療法 ,  誘発 ,  ニューロン ,  毒性 ,  評価