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J-GLOBAL ID：201802228237827094   整理番号：18A1195976

イミプラミンはマウスモデルにおける急性珪肺症を阻止する【JST・京大機械翻訳】

Imipramine blocks acute silicosis in a mouse model

著者 (5件)： Biswas Rupa (Center for Environmental Health Sciences, Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, University of Montana, Missoula, USA) ,  Trout Kevin L. (Center for Environmental Health Sciences, Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, University of Montana, Missoula, USA) ,  Jessop Forrest (Center for Environmental Health Sciences, Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, University of Montana, Missoula, USA) ,  Harkema Jack R. (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, USA) ,  Holian Andrij (Center for Environmental Health Sciences, Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, University of Montana, Missoula, USA)
資料名： Particle and Fibre Toxicology (Web)  (Particle and Fibre Toxicology (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 36  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7342A  ISSN： 1743-8977  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】結晶性シリカの吸入は,肺炎症および珪肺症と関連している。珪肺症は世界中で一般的な健康問題であるが,有効な治療選択は限られている。イミプラミン(IMP)は,リソソモトロピック特性を有するFDA承認三環系抗うつ薬である。本研究の目的は,ケイ素症を減少させ,食細胞膜透過性をブロックするIMPの可能性を評価することであった。【方法】in vitroで結晶性シリカ±IMPに曝露されたC57BL/6肺胞マクロファージ(AM)を,IL-1β放出,細胞毒性,粒子取り込み,リソソーム安定性,および酸性スフィンゴミエリナーゼ活性のために評価した。ex vivo培養AMからのサイトカイン放出に加えて,シリカ(±IMP)を注入したマウスにおける短期間(24時間)のin vivo研究は炎症とサイトカイン放出を評価した。シリカ(±IMP)を注入したマウスにおける長期間(6~10週)のin vivo研究は,コラーゲン蓄積の指標として組織病理学,肺損傷およびヒドロキシプロリン含有量を評価した。【結果】IMPは,in vitroでAMからシリカ誘発細胞毒性と成熟IL-1βの放出を有意に減弱した。in vivoでのIMP処理は短期モデルにおいてシリカ誘導炎症を減少させた。さらに,IMPは長期モデルにおいてシリカ誘導肺損傷とコラーゲン沈着を遮断するのに有効であった。IMPが炎症を減少させる機構を,粒子取り込みと酸性スフィンゴミエリナーゼ活性のような細胞過程を評価することにより調べた。結論:in vitroおよびin vivoにおいて,IMPはシリカ曝露に対して抗炎症性であった。これらの結果は,IMP遮断シリカ誘導食リソソーム溶解と一致し,それにより細胞死とIL-1β放出を防止した。従って,IMPは,シリカ誘発炎症およびその後の疾患進行,および食細胞溶解を含む他の疾患に対して治療可能である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *珪肺症 ,  治療法 ,  肺胞マクロファージ ,  コラーゲン ,  炎症 ,  消炎作用 ,  細胞死 ,  培養 ,  肺炎 ,  二酸化ケイ素 ,  細胞毒性 ,  インターロイキン1 ,  in vitro実験 ,  リソソーム
準シソーラス用語： サイトカイン産生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： シリカ ,  珪肺症 ,  粒子 ,  イミプラミン ,  マクロファージ ,  リソソーム ,  炎症 ,  毒物学

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (62件)：

• MMWR Morb Mortal Wkly Rep; Silicosis mortality trends and new exposures to respirable crystalline silica - United States, 2001-2010; KM Bang, JM Mazurek, JM Wood, GE White, SA Hendricks, A Weston; 64; 2015; 117-120; CR1;
• Crystalline silica, quartz. In: Concise International Chemical Assessment Documents. Geneva: World Health Organization; 2000.http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad24.pdf. Accessed 12 Dec 2016.
• Health effects of occupational exposure to respirable crystalline silica. Cincinnati, OH: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health; 2002. https://www.cdc.gov/niosh/docs/2002-129/. Accessed 12 Dec 2016.
• Lancet; Silicosis; CC Leung, IT Yu, W Chen; 379; 2012; 2008-2018; 10.1016/S0140-6736(12)60235-9; CR4;
• J Environ Pathol Toxicol Oncol; Silicosis in mice: effects of dose, time, and genetic strain; GS Davis, KO Leslie, DR Hemenway; 17; 1998; 81-97; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： イミプラミン ,  マウスモデル ,  珪肺症 ,  阻止