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J-GLOBAL ID：201802228256199719   整理番号：18A1307396

インスリンシグナル伝達経路は星状細胞を介してアミロイドβ蛋白質の分解を調節する【JST・京大機械翻訳】

Insulin-signaling Pathway Regulates the Degradation of Amyloid β-protein via Astrocytes

著者 (6件)： Yamamoto Naoki (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University, Kanazawa, Ishikawa 920-1181, Japan) ,  Ishikuro Ryo (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University, Kanazawa, Ishikawa 920-1181, Japan) ,  Tanida Mamoru (Department of Physiology II, Kanazawa Medical University, Uchinada, Ishikawa 920-0293, Japan) ,  Suzuki Kenji (Laboratory of Molecular Medicinal Science, Department of Pharmacy, College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Kusatsu, Shiga 525-8577, Japan) ,  Ikeda-Matsuo Yuri (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University, Kanazawa, Ishikawa 920-1181, Japan) ,  Sobue Kazuya (Department of Anesthesiology and Medical Crisis Management, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya City, Aichi 467-8622, Japan)
資料名： Neuroscience  (Neuroscience)
巻： 385  ページ： 227-236  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0919A  ISSN： 0306-4522  CODEN： NRSCDN  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)はインシュリンシグナル伝達障害と関連した代謝機能障害疾患と考えられている。ADにおけるインシュリンシグナル伝達機能不全と耐性の基礎となる機序を決定することは,その治療に重要である。アミロイドβペプチド(Aβ)のクリアランス障害は,AD患者の脳で典型的に観察されるアミロイド蓄積に有意に寄与する。ネプリリシン(NEP)およびインシュリン分解酵素(IDE)のような脳における重要なAβ分解酵素の発現低下は,散発性遅発性AD患者におけるAβ沈着を促進することができる。ここでは,インシュリンが培養星状細胞でNEPとIDEの発現を誘導することによりAβの分解を調節するかを検討した。インシュリンによる星状細胞の処理は,細胞NEPレベルを有意に低下させたが,IDE発現を増加させた。NEP及びIDEの発現に及ぼすインシュリンの影響は細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)仲介経路の活性化を含んだ。細胞NEPレベルの減少は培養培地へのNEP分泌と関連したが,IDEは細胞膜で増加した。さらに,インシュリン処理星状細胞は培地内の外因性Aβの分解を有意に促進した。興味あることに,インシュリン曝露前のERK阻害剤による星状細胞の前処理は,Aβのインシュリン誘導分解を著しく阻害した。これらの結果は,インシュリン曝露がERK仲介経路の活性化を介して,星状細胞におけるNEP分泌とIDE発現の増加を介してAβ分解を増強することを示唆する。インシュリンシグナル伝達経路の阻害は,NEPおよびIDEレベルの変化を減弱させ,インシュリンおよびAβとの競合によりAβ分解を遅延させる。著者らの結果は,AD発生におけるインシュリン抵抗性の病理学的関連性へのさらなる洞察を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 沈着 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  患者 ,  クリアランス ,  細胞膜 ,  分泌 ,  *インスリン ,  代謝 ,  Alzheimer病 ,  培養 ,  ERK【酵素】 ,  前処理 ,  機能障害 ,  *星状細胞
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病(AD) ,  インスリン ,  アミロイド-β(Aβ) ,  ネプリリシン(NEP) ,  インスリン分解酵素(IDE)

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： インスリン ,  シグナル伝達経路 ,  星状細胞 ,  アミロイドβ蛋白質 ,  分解 ,  調節