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J-GLOBAL ID：201802228469957569   整理番号：18A1910221

HBsAgのCRISPR/Cas9仲介ノックアウトはHBV陽性肝細胞癌細胞の増殖と腫瘍形成性を阻害する【JST・京大機械翻訳】

CRISPR/Cas9-mediated knockout of HBsAg inhibits proliferation and tumorigenicity of HBV-positive hepatocellular carcinoma cells

著者 (30件)： Song Jia (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Song Jia (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Song Jia (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Zhang Xiaochao (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Xiaochao (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Zhang Xiaochao (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Ge Qianyun (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Ge Qianyun (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Ge Qianyun (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Yuan Chaoyi (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yuan Chaoyi (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Yuan Chaoyi (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Chu Liang (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chu Liang (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Chu Liang (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Liang Hui-fang (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liang Hui-fang (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Liang Hui-fang (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Liao Zhibin (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liao Zhibin (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Liao Zhibin (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Liu Qiumeng (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Qiumeng (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Liu Qiumeng (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Zhang Zhanguo (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Zhanguo (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Zhang Zhanguo (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China) ,  Zhang Bixiang (Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Bixiang (Hubei Province for the Clinical Medicine Research Center of Hepatic Surgery, Wuhan, China) ,  Zhang Bixiang (Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education and Ministry of Public Health, Wuhan, China)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 10  ページ： 8419-8431  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染は,肝細胞癌(HCC)に対する最も一般的なリスク因子である。高いHBV表面抗原(HBsAg)レベルは,肝発癌およびHBV関連HCC発生と高度に相関している。しかしながら,HCC発生におけるHBsAgと関連する役割と詳細な機構は,不明のままである。本研究では,HBVゲノムのオープンリーディングフレーム,preS1/preS2/Sを標的とする特異的単一ガイドRNA(sgRNA)を設計し,CRISPR/Cas9システムを用いてHBsAgノックアウトHCC細胞株を確立した。著者らは,HCC細胞系におけるHBsAgのノックアウトが,in vitroでHBsAg発現を減少させ,HCC増殖を有意に減弱させ,in vivoで腫瘍形成性を減少させることを示した。また,大(LHBs),中間(MHBs),および小(SHBs)表面蛋白質を含むHBsAgの過剰発現が,HCC細胞における増殖および腫瘍形成を促進することを見出した。さらに,HCC細胞におけるHBsAgのノックアウトはインターロイキン(IL)-6産生を低下させ,転写3(STAT3)シグナル伝達のシグナル伝達因子と活性化因子を阻害する一方,HBsAgの過剰発現はpY-STAT3の実質的蓄積を誘導することを示した。まとめると,これらの結果はHBsAgの腫瘍形成的役割を強調し,IL-6-STAT3経路がHBV関連HCCのHBsAg仲介悪性能に関与している可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *型ばらし ,  危険因子 ,  in vitro実験 ,  細胞情報伝達 ,  *肝細胞癌 ,  感染 ,  ゲノム ,  インターロイキン6 ,  *腫瘤形成 ,  *HBs抗原
準シソーラス用語： STAT3転写因子 ,  過剰発現 ,  sgRNA ,  オープンリーディングフレーム ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CRISPR/Cas9 ,  HBsAg ,  HBV ,  HCC ,  IL-6 ,  腫瘍形成

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (11件)： HBsAg ,  CRISPR ,  Cas9 ,  仲介 ,  ノックアウト ,  HBV ,  肝細胞 ,  癌細胞 ,  増殖 ,  腫瘍形成 ,  阻害