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J-GLOBAL ID：201802228567624358   整理番号：18A0814922

プレクチンは胆汁うっ滞における胆管樹構造と安定性を制御する【JST・京大機械翻訳】

Plectin controls biliary tree architecture and stability in cholestasis

著者 (17件)： Jirouskova Marketa (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Nepomucka Katerina (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Nepomucka Katerina (Department of Physiology, Faculty of Science, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Oyman-Eyrilmez Gizem (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Kalendova Alzbeta (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Havelkova Helena (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Sarnova Lenka (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Chalupsky Karel (Czech Centre for Phenogenomics, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Schuster Bjoern (Czech Centre for Phenogenomics, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Benada Oldrich (Laboratory of Molecular Structure Characterization, Institute of Microbiology of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Miksatkova Petra (Forensic Laboratory of Biologically Active Substances, Department of Chemistry of Natural Compounds, University of Chemistry and Technology Prague, Prague, Czech Republic) ,  Kuchar Martin (Forensic Laboratory of Biologically Active Substances, Department of Chemistry of Natural Compounds, University of Chemistry and Technology Prague, Prague, Czech Republic) ,  Fabian Ondrej (Department of Pathology and Molecular Medicine, Charles University, Prague, and University Hospital Motol, Prague, Czech Republic) ,  Sedlacek Radislav (Czech Centre for Phenogenomics, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Sedlacek Radislav (Laboratory of Transgenic Models of Diseases, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic) ,  Wiche Gerhard (Department of Biochemistry and Cell Biology, Max F. Perutz Laboratories, University of Vienna, Austria) ,  Gregor Martin (Laboratory of Integrative Biology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 68  号： 5  ページ： 1006-1017  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高度に汎用性のあるシトリッカー蛋白質であるプレクチンは,中間のフィラメント細胞構造と細胞ストレス応答を制御する。本研究では,基礎条件下および実験的胆汁うっ滞における肝臓におけるプレクチンの役割を検討した。肝臓特異的プレチンノックアウト(Ple~ΔAlb)マウスを作製し,胆汁管結紮(BDL)と3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロコリジン(DDC)給餌の2つの胆汁性肝障害モデルを用いて解析した。原発性肝細胞と胆管細胞系を用いて,in vitroでのケラチンフィラメント組織化と安定性に及ぼすプレクチンの影響を検討した。肝細胞および胆管上皮細胞におけるプレクチン欠損は,異常なケラチンフィラメントネットワーク組織,胆管樹奇形,および胆管および小管の崩壊をもたらした。さらに,プレクチンアブレーションは胆汁損傷を有意に悪化させた。同時に,Ple~ΔAlb肝臓におけるA6陽性前駆細胞の有意な拡大を観察した。BDL後,プレクチン欠損胆管は,胆汁梗塞数の増加に対応するより頻繁な破裂により顕著に拡張された。さらに,より豊富なケラチン凝集体はPle~ΔAlb肝細胞においてより安定でないケラチンフィラメントを示した。透過型電子顕微鏡分析により,プレクチン欠損胆管上皮細胞におけるタイトジャンクション形成の障害を明らかにした。加えて,蛋白質プロファイリングは,接着結合蛋白質E-カドヘリンの発現の増加およびBDLに反応したデスモソーム蛋白質デスモプラキンの非効率的アップレギュレーションを示した。in vitro分析は,p38 MAPキナーゼの高い活性化により平行して,ストレス誘導崩壊に対するプレクチン欠損ケラチンネットワークのより高い感受性を明らかにした。著者らの研究は,適切なケラチンネットワーク細胞構造と胆汁上皮安定性を維持することによって,プレクチンが胆汁うっ滞によって誘発されたストレスから肝臓を保護することにおいて重要な役割を果たすことを示す。プレクチンは,全ての3つの細胞骨格フィラメント系を相互接続し,それらを細胞膜結合接合複合体に結び付けることができるシトリッカー蛋白質である。肝臓において,プレクチン制御細胞骨格は上皮細胞を機械的に安定化し,胆汁圧上昇に適応する能力を有する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  細胞骨格 ,  *胆管 ,  ケラチン ,  上皮細胞 ,  *胆汁 ,  凝集体 ,  in vitro実験 ,  透過型電子顕微鏡 ,  感受性 ,  細胞膜 ,  肝細胞 ,  上皮
準シソーラス用語： 前駆細胞 ,  *プレクチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 細胞溶解剤 ,  ケラチンフィラメント ,  胆管結紮 ,  DDC食 ,  細胞-細胞接合

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： プレクチン ,  胆汁うっ滞 ,  胆管 ,  安定性