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J-GLOBAL ID：201802228595873705   整理番号：18A0355589

インドメタシンのin vitroでの抗神経膠腫作用はAMP活性化蛋白質キナーゼ/mTOR複合体1シグナル伝達経路を介して仲介される【Powered by NICT】

In vitro antiglioma action of indomethacin is mediated via AMP-activated protein kinase/mTOR complex 1 signalling pathway

著者 (12件)： Pantovic Aleksandar (Neurology Clinic, Military Medical Academy, Belgrade, Serbia) ,  Bosnjak Mihajlo (Institute of Histology and Embryology, School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Arsikin Katarina (Institute of Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Belgrade, Dr. Subotica 1, 11000 Belgrade, Serbia) ,  Kosic Milica (Institute of Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Belgrade, Dr. Subotica 1, 11000 Belgrade, Serbia) ,  Mandic Milos (Institute of Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Belgrade, Dr. Subotica 1, 11000 Belgrade, Serbia) ,  Ristic Biljana (Institute of Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Belgrade, Dr. Subotica 1, 11000 Belgrade, Serbia) ,  Tosic Jelena (Institute of Medical and Clinical Biochemistry, School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Grujicic Danica (Clinic of Neurosurgery, Department of Neurooncology, Clinical Centre of Serbia, Belgrade, Serbia) ,  Isakovic Aleksandra (Institute of Medical and Clinical Biochemistry, School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Micic Nikola (Institute of Medical and Clinical Biochemistry, School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Trajkovic Vladimir (Institute of Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Belgrade, Dr. Subotica 1, 11000 Belgrade, Serbia) ,  Harhaji-Trajkovic Ljubica (Institute for Biological Research “Sinisa Stankovic”, University of Belgrade, Despot Stefan Blvd. 142, 11000 Belgrade, Serbia)
資料名： International Journal of Biochemistry & Cell Biology  (International Journal of Biochemistry & Cell Biology)
巻： 83  ページ： 84-96  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0255C  ISSN： 1357-2725  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： はシクロオキシゲナーゼ(COX)阻害剤インドメタシンのin vitro抗神経膠腫効果におけるラパマイシン(mTOR)経路の細胞内エネルギー感知AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)/哺乳類標的の役割を調べた。インドメタシンはU251ヒト神経膠腫細胞の生存性低下でCOX阻害剤ジクロフェナク,ナプロキセン,ケトプロフェンよりも強力であった。薬物の抗グリオーマ効果はp21の増加とG_2M細胞周期停止だけでなく,酸化ストレス,ミトコンドリア脱分極,カスパーゼ活性化,およびアポトーシスの誘導と関連していた。インドメタシンはAMPKとその標的猛禽類とアセチル-CoAカルボキシラーゼ(ACC)のリン酸化を増加させ,mTORとmTOR複合体1(mTORC1)基板p70S6キナーゼとPRAS40(Ser183)のリン酸化を減少させた。mTORC1活性化因子ロイシン処理と同様に,RNA干渉によるAMPKノックダウンはインドメタシン仲介mTORC1阻害と細胞毒性作用を防いだが,AMPK活性化剤メトホルミンとAICARは薬物の効果を模倣した。インドメタシンによるAMPK活性化はAMP/ATP比の細胞内ATP枯渇と増加と相関し,COX阻害または細胞内カルシウムの増加の明らかに無関係であった。最後に,インドメタシン初代ヒト神経こう腫細胞への毒性はAMPK/Raptor/ACCの活性化とmTORC1/S6Kの抑制と関連していた。インドメタシンの抗神経膠腫作用におけるAMPK/mTORC1経路の関与を実証することにより,著者らの結果は,神経膠腫治療へのさらなる探求を支援する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  細胞毒性 ,  RNA干渉 ,  リン酸化 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  治療法 ,  シクロオキシゲナーゼ ,  *神経膠腫 ,  アセチルCoAカルボキシラーゼ ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *mTORC1 ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： インドメタシン ,  神経膠腫 ,  アポトーシス ,  AMPK ,  mTOR

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： ラパマイシン ,  インドメタシン

タイトルに関連する用語 (6件)： インドメタシン ,  神経膠腫 ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  mTOR複合体1 ,  シグナル伝達経路 ,  仲介