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J-GLOBAL ID：201802228623265166   整理番号：18A0975613

ヒト非小細胞肺癌細胞のキノリン化合物BPIQ誘導アポトーシスと抗移動における細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)の二重の役割【JST・京大機械翻訳】

Dual roles of extracellular signal-regulated kinase (ERK) in quinoline compound BPIQ-induced apoptosis and anti-migration of human non-small cell lung cancer cells

著者 (16件)： Fong Yao (Department of Thoracic Surgery, Chi-Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Wu Chang-Yi (Department of Biological Sciences, National Sun Yat-sen University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Wu Chang-Yi (Department of Biotechnology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chang Kuo-Feng (Department of Biotechnology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chen Bing-Hung (Department of Biotechnology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chen Bing-Hung (The Institute of Biomedical Sciences, National Sun Yat-Sen University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chou Wan-Ju (Department of Biotechnology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Tseng Chih-Hua (School of Pharmacy, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chen Yen-Chun (Department of Biotechnology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Wang Hui-Min David (Graduate Institute of Biomedical Engineering, National Chung Hsing University, Taichung, Taiwan) ,  Chen Yeh-Long (Department of Medicinal and Applied Chemistry, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chiu Chien-Chih (Department of Biological Sciences, National Sun Yat-sen University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chiu Chien-Chih (Department of Biotechnology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chiu Chien-Chih (Translational Research Center, Cancer Center and Department of Medical Research, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chiu Chien-Chih (Research Center for Environment Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chiu Chien-Chih (Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan)
資料名： Cancer Cell International (Web)  (Cancer Cell International (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 37  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7315A  ISSN： 1475-2867  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:2,9-ビス[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]-6-{4-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]フェニル}-11H-インデノ[1,2-c]キノリン-11-オン(bpiq)は,合成キノリン類似体である。以前の研究は,ミトコンドリア仲介アポトーシスを調節することにより,bpiqの抗癌能を示した。しかし,癌転移の指標である細胞遊走に及ぼすbpiqの影響はまだ検討されていない。更に,ストレスに関わるシグナル経路の中で,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)ファミリーのメンバーは,細胞の生存と移動を調節するために重要である。本研究において,ヒト非小細胞肺癌(NSCLC)細胞のBPIQ誘導アポトーシス及び抗遊走におけるJNK,p38及び細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)を含むMAPKメンバーの役割を調べることを目的とした。【方法】ウェスタンブロット法を用いて,bpiq投与後のNSCLC H1299細胞におけるMAPKメンバーの活性化を検出した。トリパンブルー排除アッセイを用いて細胞増殖を測定した。細胞アポトーシスは,フローサイトメーターに基づくアネキシンV/プロピジウムヨージド二重染色を用いて検出した。細胞遊走を創傷治癒アッセイとBoydenチャンバー分析を用いて測定した。MMP-2および-9活性を調べるためにザイモグラフィー分析を行った。MAPK阻害の評価を,BPIQ誘導成長阻害,アポトーシス,およびNSCLC細胞の移動におけるJNK,p38,およびERKの役割をさらに検証するために実施した。【結果】ウェスタンブロット法は,bpiq処理がMAPK蛋白質JNKとERKの両方のリン酸化レベルを上方制御することを示した。しかしながら,ERK阻害剤のみが,NSCLC H1299細胞のBPIQ誘導成長阻害を救済した。アネキシンVアッセイの結果は,H1299細胞のBPIQ誘導細胞死におけるERKのアポトーシス促進的役割をさらに確認した。創傷治癒とBoydenチャンバー分析の結果は,bpiqのサブIC50(亜致死)濃度がH1299細胞における移動の有意な阻害を引き起こし,MMP-2と-9の活性,癌細胞の運動性指標を下方制御することを示した。ERKの阻害は,H1299細胞のBPIQ誘導抗遊走を有意に増強した。【結論】著者らの結果は,ERKがBPIQ誘発アポトーシスと抗遊走において二重の役割を果たす可能性があることを示唆して,それはERK活性を調整することを通して化学療法耐性肺癌を治療するためのさらなる開発戦略である。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ヒト ,  ダウンレギュレーション ,  リン酸化 ,  *ERK【酵素】 ,  細胞増殖 ,  *アポトーシス ,  薬物療法 ,  アップレギュレーション ,  *非小細胞肺癌
準シソーラス用語： H1299細胞 ,  遊走 ,  細胞遊走 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： インデノ[12-c]キノリン ,  キノリン ,  BPIQ ,  肺癌 ,  ERK ,  MAPK ,  アポトーシス ,  細胞移動

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (77件)：

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• Neoplasia; Distinct HIC1-SIRT1-p53 loop deregulation in lung squamous carcinoma and adenocarcinoma patients; RC Tseng, CC Lee, HS Hsu, C Tzao, YC Wang; 11; 8; 2009; 763-770; 10.1593/neo.09470; CR2;
• Curr Drug Targets; The role of chemotherapy and radiation in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC); TD Wagner, GY Yang; 11; 1; 2010; 67-73; 10.2174/138945010790030956; CR3;
• Front Radiat Ther Oncol; Chemotherapy of advanced non-small cell lung cancer; R Pirker, W Minar; 42; 2010; 157-163; 10.1159/000262471; CR4;
• Cochrane Database Syst Rev.; Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer; N O’Rourke, IFM Roque, N Farre Bernado, F Macbeth; 6; 2010; CD002140; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  非小細胞肺癌 ,  細胞 ,  リン化合物 ,  誘導 ,  アポトーシス ,  細胞外シグナル調節キナーゼ ,  ERK ,  役割