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J-GLOBAL ID：201802228815133257   整理番号：18A1780971

オーファンG蛋白質共役受容体75シグナル伝達はケモカインCCL5により活性化される【JST・京大機械翻訳】

The orphan G-protein-coupled receptor 75 signaling is activated by the chemokine CCL5

著者 (5件)： Dedoni Simona (Laboratory of Preclinical Neurobiology, Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington, District of Columbia, USA) ,  Campbell Lee A. (Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, Biochemical Research Center, Baltimore, Maryland, USA) ,  Harvey Brandon K. (Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, Biochemical Research Center, Baltimore, Maryland, USA) ,  Avdoshina Valeria (Laboratory of Preclinical Neurobiology, Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington, District of Columbia, USA) ,  Mocchetti Italo (Laboratory of Preclinical Neurobiology, Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington, District of Columbia, USA)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 146  号： 5  ページ： 526-539  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ケモカインCCL5はヒト免疫不全ウイルス蛋白質gp120及びTatと同様にアミロイドβにより仲介される神経細胞死を阻止する。CCL5はCCR5,CCR3および/またはCCR1受容体に結合するので,これらの受容体が神経保護において役割を果たすことは不明のままである。実際,CCL5はこれらの受容体を欠く細胞において神経保護活性を有する。CCL5はGqαファミリーの540アミノ酸オーファン受容体をコードするG蛋白質共役受容体75(GPR75)に結合する可能性がある。本研究では,CCL5がGPR75を介してGqシグナル伝達を活性化できるかどうかを特性化するために,SH-SY5Yヒト神経芽細胞腫細胞を用いた。qPCRとフローサイトメトリーの両方は,これらの細胞がGPR75を発現するが,CCR5,CCR3またはCCR1受容体を発現しないことを示す。SY-SY5Y細胞を用いてCCL5仲介シグナル伝達を調べた。CCL5は,蛋白質キナーゼB(AKT),グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βおよび細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)1/2の時間および濃度依存性燐酸化を促進することを報告する。CCR5,CCR3およびCCR1の特異的アンタゴニストは,リン酸化AKTまたはERKの増加からCCL5を阻害しなかった。さらに,CCL5はGPR75の時間依存性インターナリゼーションを促進する。最後に,CRISPR-Cas9アプローチによるGPR75発現のノックダウンは,SH-SY5Y細胞におけるpERKを活性化するCCL5の能力を阻害した。従って,GPR75はこのケモカインの薬理作用のいくつかを説明できるCCL5の新規受容体であることを提案した。これらの知見はCCL5を模倣する小分子GPR75作動薬の開発に役立つ可能性がある。オープンサイエンス:本論文は,オープン材料Badgeにより警告された。より多くの情報を見るために,https://o.io/ource-サービス/オープン科学-badges/オープン-science /Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *送風機 ,  *受容体 ,  ヒト ,  薬理作用 ,  リン酸化 ,  濃度依存性 ,  キャラクタリゼーション ,  *細胞情報伝達 ,  *ケモカイン ,  インターナリゼーション ,  ERK【酵素】 ,  アミロイドβタンパク質 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Akt ,  CCR5 ,  CRISPR-Cas9 ,  CXCR4 ,  ERK ,  シグナル伝達

分類 (3件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： ファン ,  G蛋白質共役受容体 ,  シグナル伝達 ,  ケモカインCCL5 ,  活性化