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J-GLOBAL ID：201802228863502544   整理番号：18A1141154

トロンボスポンジン-2はmiR-376c発現を下方制御することによりマトリックスメタロプロテイナーゼ-2のアップレギュレーションにより前立腺癌骨転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Thrombospondin-2 promotes prostate cancer bone metastasis by the up-regulation of matrix metalloproteinase-2 through down-regulating miR-376c expression

著者 (11件)： Chen Po-Chun (Graduate Institute of Basic Medical Science, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Tang Chih-Hsin (Graduate Institute of Basic Medical Science, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Tang Chih-Hsin (Department of Pharmacology, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Tang Chih-Hsin (Department of Biotechnology, College of Medical and Health Science, Asia University, Taichung, Taiwan) ,  Lin Liang-Wei (Graduate Institute of Basic Medical Science, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Lin Liang-Wei (Department of Biotechnology, College of Medical and Health Science, Asia University, Taichung, Taiwan) ,  Tsai Chun-Hao (Department of Orthopedic Surgery, China Medical University Hospital, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Chu Cheng-Ying (The Ph.D. Program for Cancer Biology and Drug Discovery, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Lin Tien-Huang (Department of Urology, Buddhist Tzu Chi General Hospital Taichung Branch, Taichung, Taiwan) ,  Huang Yuan-Li (Department of Biotechnology, College of Medical and Health Science, Asia University, Taichung, Taiwan) ,  Huang Yuan-Li (Department of Medical Research, China Medical University Hospital, China Medical University, Taichung, Taiwan)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 33  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:トロンボスポンジン-2(TSP-2)は,細胞から細胞外マトリックスへの接着を仲介し,多くの生理学的および病理学的過程に関与することが見出されている分泌された無細胞糖蛋白質である。腫瘍におけるTSP-2の発現プロファイルは議論の余地があり,それはいくつかの癌において上方制御されるが,それは他のものにおいて下方制御され,腫瘍に及ぼすTSP-2の機能的役割がまだ不明であることを示唆する。【方法】前立腺癌進行に関するTSP-2の発現を,免疫組織化学によって組織配列において測定した。前立腺癌(PCa)転移に対するTSP-2の分子機構を,薬剤阻害剤,siRNAおよびmiRNA分析により検討した。in vivoでのPCa転移に及ぼすTSP-2の役割を,異種移植片in vivoイメージングシステムを通して検証した。【結果】遺伝子発現全バスデータベースと免疫組織化学に基づいて,著者らは,TSP-2がPCaの進行,特に転移性PCaにおいて増加し,マトリックスメタロプロテイナーゼ-2(MMP-2)発現と相関することを見出した。さらに,CD36とインテグリンα_νβ_3への結合を通して,TSP-2は細胞遊走とMMP-2発現を増加させた。p38,ERK及びJNKの阻害により,TSP-2誘導細胞移動及びMMP-2発現は消失し,PCaに及ぼすTSP-2の影響はMAPK依存性であることを示した。さらに,マイクロRNA-376c(miR-376c)はTSP-2処理により有意に減少した。さらに,TSP-2誘導MMP-2発現およびその後の細胞運動性はmiR-376c模倣刺激により抑制された。一方,動物研究は,TSP-2がPCa細胞で安定にノックダウンされた時,骨転移が消失することを明らかにした。結論:著者らの結果は,TSP-2がmiR-376c発現のダウンレギュレーションを通してMMP-2発現を増加させることによってPCa細胞の遊走を強化することを示す。従って,TSP-2はPCaを処理するための有望な新しい標的となる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞移動 ,  MAPキナーゼ ,  免疫組織化学 ,  遺伝子発現 ,  *前立腺腫瘍 ,  細胞外マトリックス ,  インテグリン ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  siRNA ,  *ダウンレギュレーション ,  *アップレギュレーション
準シソーラス用語： 遊走 ,  マイクロRNA ,  阻害剤 ,  *骨転移 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トロンボスポンジン-2 ,  転移 ,  前立腺癌 ,  マイクロRNA ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ-2

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (49件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2016; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 66; 2016; 7-30; 10.3322/caac.21332; CR1;
• Urology; Biology of bone metastases in prostate cancer; J Hensel, GN Thalmann; 92; 2016; 6-13; 10.1016/j.urology.2015.12.039; CR2;
• Front Oncol; The host microenvironment influences prostate cancer invasion, systemic spread, bone colonization, and osteoblastic metastasis; SS Ganguly, X Li, CK Miranti; 4; 2014; 364; 10.3389/fonc.2014.00364; CR3;
• Cancer Treat Rev; Recent advances in bone-targeted therapies of metastatic prostate cancer; X Deng, G He, J Liu, F Luo, X Peng, S Tang, Z Gao, Q Lin, JM Keller, T Yang, ET Keller; 40; 2014; 730-8; 10.1016/j.ctrv.2014.04.003; CR4;
• Pathol Oncol Res; The role of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis and tumor metastasis; A John, G Tuszynski; 7; 2001; 14-23; 10.1007/BF03032599; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： トロンボスポンジン ,  MIR ,  発現 ,  下方制御 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ-2 ,  アップレギュレーション ,  前立腺癌 ,  骨転移 ,  促進