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J-GLOBAL ID：201802228919912834   整理番号：18A1684539

新規フッ素化トリアゾール誘導体はマクロファージ活性化を抑制し,Twist1依存性経路を介して実験的大腸炎を軽減する【JST・京大機械翻訳】

A novel fluorinated triazole derivative suppresses macrophage activation and alleviates experimental colitis via a Twist1-dependent pathway

著者 (13件)： Tu Tingyue (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Yu Mao (School of Chemistry and Chemical Engineering, State Key Laboratory of Coordination Chemistry, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Zhang Yanping (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Shi Xiafei (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Xu Jinhao (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Hu Junqing (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Gan Jingjing (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  He Wei (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Dong Lei (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Han Jianlin (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Huang Zhen (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China) ,  Pan Yi (School of Chemistry and Chemical Engineering, State Key Laboratory of Coordination Chemistry, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Zhang Junfeng (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 155  ページ： 275-287  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高活性化マクロファージは,クローン病(CD)における粘膜炎症の開始と持続において重要な役割を果たす。増加する証拠は,塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックス(bHLH)レプレッサーTwist1が,マクロファージ活性化の必須要素である核因子-κB(NF-κB)の活性化とその後のTNF-αの産生を抑制できることを示唆する。このように,Twist1発現を増強し,マクロファージ活性化を阻害するための新しい治療戦略の開発は,CD治療に対し有益である可能性がある。本研究では,一連のトリフルオロエチルチアゾロ[3,2-b][1,2,4]トリアゾール誘導体を用いて,それらの潜在的抗炎症活性および基礎となる機構を調べた。生物学的活性スクリーニングにおいて,化合物7#(チアゾロ[3,2-b][1,2,4]トリアゾール-5-メタンアミン,6-フェニル-α-(トリフルオロメチル)-,(αR)-,TT-TFMはマクロファージの活性化を抑制した。in vitroデータと一致して,TT-TFMは2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS),デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導急性大腸炎およびIL-10ノックアウト(KO)慢性大腸炎に対して保護し,体重変化および結腸病理学的損傷により判定された。マイクロアレイ分析と遺伝子干渉実験に基づく機構研究は,TT-TFMがTwist1発現を増強し,続いてNF-κB/TNF-α経路を遮断することにより抗炎症効果を発揮することを示した。加えて,Twist1を標的とするshRNAをコードするレンチウイルスによる前処理はTNBS大腸炎におけるTT-TFMの治療効果を消失させることができた。最終的に,TT-TFMは,Twist1発現を促進することによってNF-κB活性化とTNF-αレベルを減少させることによって抗大腸炎活性を示した。したがって,TT-TFMはCD患者に対する治療戦略を提供する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生物活性 ,  in vitro実験 ,  治療計画 ,  *マクロファージ ,  TNFα ,  スクリーニング ,  NFκB ,  遺伝子 ,  治療法 ,  *大腸炎 ,  インターロイキン10 ,  患者 ,  前処理 ,  消炎作用
準シソーラス用語： *Twist1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： フッ素化トリアゾール誘導体 ,  Twist1 ,  マクロファージ ,  大腸炎

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (7件)： フッ素化 ,  トリアゾール誘導体 ,  マクロファージ活性化 ,  Twist1 ,  依存性 ,  経路 ,  実験的大腸炎