文献

J-GLOBAL ID：201802228952316381   整理番号：18A0348651

フィブリン(ノーゲン)はMmp12の白血球α_Mβ_2インテグリン依存性アップレギュレーションを介してアセトアミノフェン誘発肝損傷後の修復を促進する【Powered by NICT】

Fibrin(ogen) drives repair after acetaminophen-induced liver injury via leukocyte α_Mβ₂ integrin-dependent upregulation of Mmp12

著者 (16件)： Kopec Anna K. (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Kopec Anna K. (Institute for Integrative Toxicology, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Joshi Nikita (Department of Pharmacology and Toxicology, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Joshi Nikita (Institute for Integrative Toxicology, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Cline-Fedewa Holly (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Wojcicki Anna V. (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Ray Jessica L. (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Sullivan Bradley P. (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Sullivan Bradley P. (Current affiliation: Pfizer Inc., Lake Forest, IL, USA) ,  Froehlich John E. (Michigan State University-Department of Energy Plant Research Laboratory, USA) ,  Froehlich John E. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Johnson Brendan F. (Michigan State University-Department of Energy Plant Research Laboratory, USA) ,  Flick Matthew J. (Cancer and Blood Diseases Institute, Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital, Cincinnati, OH, USA) ,  Luyendyk James P. (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Luyendyk James P. (Department of Pharmacology and Toxicology, Michigan State University, East Lansing, MI, USA) ,  Luyendyk James P. (Institute for Integrative Toxicology, Michigan State University, East Lansing, MI, USA)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 66  号： 4  ページ： 787-797  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセトアミノフェン(APAP)誘導肝傷害は,実験マウスのAPAP損傷肝臓内血液凝固カスケードとフィブリン(フィブリノーゲン)蓄積の活性化と結合した。APAP誘発肝損傷と修復におけるフィブリン(ノーゲン)沈着の役割を明らかにすることを試みた。野生型,フィブリノーゲン欠損マウス,結合白血球α_Mβ_2インテグリン(Fibγ~390 396aマウス)のできないフィブリン(ノーゲン)を持つ変異体マウスおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ12(Mmp12,)欠損マウスは絶食,300mg/kg APAP i.p.を注入し,範囲時点で評価した。血漿及び肝臓組織を分析した。Fibγ~390 396aマウスのレスキューは外因性Mmp12,を用いて行った。アロステリック白血球インテグリンα_Mβ_2活性化因子leukadherin1(LA 1)の影響を調べるために,APAP処理マウスはLA-1を注射した。野生型マウスでは,APAPの過剰服用は肝内レベル高分子量架橋フィブリン(ノーゲン)を増加した。抗凝固は初期APAP肝毒性(6時間)を減少させたが,24時間で肝損傷を増加させ,修復開始時の凝固のための保護的役割を示唆した。完全なフィブリン(ノーゲン)欠乏は,APAPの過剰服用後の肝修復,増殖中の肝細胞(24H)と未解決の肝細胞壊死(48と72時間)の還元によって証明を遅延させた。Fibγ~390 396aマウスは減少した肝細胞増殖を示し,肝障害の多重指数を増加させ,フィブリン(ノーゲン)-白血球相互作用に関連した機構を示唆した。Mmp12,の誘導は,APAP処理Fibγ~390 396aマウスにおいて劇的に低下した。Mmp12,を欠くマウスは,悪化したAPAP誘導肝障害を示し,Fibγ~390 396aマウスを類似していた。とは対照的に,LA-1の投与は,APAP処理マウスにおける肝臓Mmp12,mRNAと壊死の減少を高めた。さらに,APAP処理Fibγ~390 396aマウスへの組換えMmp12,蛋白質の投与は肝細胞増殖を回復した。これらの研究は,APAPの過剰服用後の肝修復の新規経路,フィブリン(ノーゲン)-α_Mβ_2インテグリンエンゲージメントにより仲介されるを明らかにし,APAPの過剰服用後Mmp12,発現の保護的役割を実証した。アセトアミノフェン過剰投与は肝臓中の高分子量架橋フィブリン(ノーゲン)種の凝固カスケードと堆積の活性化をもたらした。フィブリン(フィブリノーゲン)により,アセトアミノフェン過量投与後の肝修復を刺激することが必要である。フィブリン(ノーゲン)により,アセトアミノフェン過量投与後の肝修復を促進する機構は白血球α_Mβ_2インテグリンの関与とそれに続く誘導マトリックスメタロプロテイナーゼ12を必要とする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 壊死 ,  フィブリノーゲン ,  相互作用 ,  *アップレギュレーション ,  *フィブリン ,  mRNA ,  野生型 ,  炎症 ,  肝障害 ,  *白血球 ,  経口投与 ,  *インテグリン ,  メタロプロテイナーゼ ,  肝細胞 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール

著者キーワード (10件)： 血液凝固 ,  止血 ,  フィブリノーゲン ,  肝修復 ,  マクロファージ ,  炎症 ,  α_Mβ_2 ,  メタロプロテイナーゼ ,  アセトアミノフェン ,  フィブリン

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (11件)： フィブリン ,  MMP12 ,  白血球 ,  インテグリン ,  依存性 ,  アップレギュレーション ,  アセトアミノフェン ,  誘発 ,  肝損傷 ,  修復 ,  促進