文献

J-GLOBAL ID：201802229039421815   整理番号：18A1867867

膵臓癌細胞株におけるプロテアソーム阻害活性を有するキノリン-クロロベンゾチオアート誘導体の合成と機構研究【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and mechanistic studies of quinolin-chlorobenzothioate derivatives with proteasome inhibitory activity in pancreatic cancer cell lines

著者 (7件)： Hu Shuai (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Rogel Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, United States) ,  Hu Shuai (Department of Computational Medicine and Bioinformatics, University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, United States) ,  Jin Yi (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Rogel Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, United States) ,  Jin Yi (Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource, School of Chemical Science and Technology, Yunnan University, Kunming, 650091, China) ,  Liu Yanghan (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Rogel Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, United States) ,  Ljungman Mats (Department of Radiation Oncology, Rogel Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, United States) ,  Neamati Nouri (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Rogel Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, United States)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 158  ページ： 884-895  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソーム活性の阻害は機能不全蛋白質の分解を遮断し,細胞ストレスによる癌細胞死を誘導する。したがって,プロテアソーム阻害剤は抗癌剤の魅力的なクラスを代表し,ボルテゾミブ,カルフィルゾミブおよびイキサゾミブは,複数の骨髄腫を治療するためにFDA承認されている。しかしながら,癌細胞は,プロテアソーム触媒サブユニットにおける点突然変異または代替代償機構の誘導を介し,これら阻害剤に対する耐性を獲得する。この研究では,癌細胞系のパネルで細胞毒性を示す新しいプロテアソーム阻害剤として,キノリン-クロロベンゾチオアート,QCBT7を同定した。QCBT7はプロテアソームの触媒サブユニットの代わりに調節サブユニットを標的とするキノリン-8-チオールのより安定な誘導体である。QCBT7は癌細胞におけるユビキチン化蛋白質の蓄積を引き起こし,そのプロテアソーム阻害活性を示した。さらに,QCBT7は,既知のプロテアソーム阻害剤MG132およびイキサゾミブと同様に,新生RNAおよび蛋白質レベルの両方で,一連の遺伝子(PFKFB4,CHOP,HMOX1およびSLC7A11)の発現を増加させた。まとめると,QCBT7はプロテアソーム阻害,低酸素応答,小胞体ストレスおよび解糖を誘導し,最終的に細胞死を誘導する。重要なことに,著者らは,処理応答をモニターするために使用できるプロテアソーム阻害剤の潜在的バイオマーカーとしてPFKFB4を同定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  *腫瘍細胞 ,  サブユニット ,  タンパク質 ,  バイオマーカー ,  細胞毒性 ,  小胞体ストレス ,  酸素欠乏 ,  *プロテアソーム ,  細胞死
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  *プロテアソーム阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： キノリン-クロロベンゾチオアート ,  プロテアソーム阻害剤 ,  低酸素 ,  小胞体ストレス ,  解糖 ,  膵臓癌

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 膵臓 ,  癌細胞株 ,  プロテアソーム ,  阻害活性 ,  キノリン ,  誘導体 ,  研究