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J-GLOBAL ID:201802229263642680   整理番号:18A0782362

若年ヒトコリン作動性ニューロンは,Alzheimer病の動物モデルにおける生理的調節因子に応答し,認知症状を改善する【JST・京大機械翻訳】

Young Human Cholinergic Neurons Respond to Physiological Regulators and Improve Cognitive Symptoms in an Animal Model of Alzheimer’s Disease
著者 (19件):
資料名:
巻: 11  ページ: 339  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7064A  ISSN: 1662-5102  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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基底前脳(BF)におけるMeynert(NBM)の核基底核のコリン作動性ニューロンの変性は,アルツハイマー病(AD)患者の認知低下に関連する。今日まで,分解療法は存在しない。細胞に基づく置換療法は,機能的な統合が可能な幹細胞由来のNBMコリン作動性ニューロンの発生の基礎となる機構は明らかにされていないが,現在考慮されている戦略である。胎児脳は特異的表現型に向かうニューロン細胞の最適供給源であるので,本研究はそれらの表現型,成熟及び機能特性を研究するためにヒト胎児NBM(hfNBM)からコリン作動性ニューロンを分離することを目的とした。広範な特性化により,特異的マーカー(コリンアセチルトランスフェラーゼのような)及びアセチルコリン(Ach)放出の陽性を含むhfNBMのコリン作動性同一性を確認した。電気生理学的測定はhfNBM細胞の機能的検証を提供し,特異的ナトリウム(I_Na)およびカリウム(I_K)電流の活性化,ならびに機能的コリン作動性受容体の存在を示した。従って,hfNBMはニコチン及びムスカリン受容体の両方を発現し,それはAchにより活性化された。hfNBMコリン作動性表現型は,高親和性NGF受容体TrkAの活性化を介し,神経成長因子(NGF)により調節され,それ自身の受容体の特異的リクルートを介して17β-エストラジオールにより調節された。NBM損傷ラットに静脈内投与すると,hfNBMは記憶機能の有意な改善を決定した。脳切片の組織学的検査は,hfNBM(投与前にPKH26蛍光色素で標識された)が損傷された脳領域に達したことを示した。本研究は,ヒト脳コリン作動系の発生と維持を調節する個体発生機構を研究するための有用なモデルを提供し,ADに対する疾患モデリング,薬物発見および細胞ベース治療を含む新しい研究の研究を評価する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  中枢神経系 
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