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J-GLOBAL ID:201802229291093677   整理番号:18A0611088

気管支肺異形成症と特発性肺線維症におけるβ-カテニン活性化の共通パターン【Powered by NICT】

A Shared Pattern of β-Catenin Activation in Bronchopulmonary Dysplasia and Idiopathic Pulmonary Fibrosis
著者 (18件):
資料名:
巻: 188  号:ページ: 853-862  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0065B  ISSN: 0002-9440  CODEN: AJPAA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Wnt/β-カテニンシグナル伝達は,正常な肺発生に必要であり,異常なWntシグナリングは気管支肺異形成症(BPD)と特発性肺線維症(IPF),乳児期の間に起こる線維性肺疾患と加齢の病因に寄与するであった。ヒト正常および病的ヒト肺試料のライブラリーを用いて,著者らは,BPDとIPF初期正常な肺発生と線維性肺疾患におけるチロシン654でリン酸化されたβ-カテニンのチロシン489と上皮細胞のサイトゾル局在性でリン酸化されたβ-カテニンの核内蓄積の明確なシグネチャを同定した。さらに,この特徴は,BPDとIPFのマウスモデルにおいて再現した。免疫蛍光共局在の画像解析は肺上皮細胞において増加核リン酸化β-カテニンとBPDとIPFの周囲の間充織への一貫したパターンを示し,18週間の胎児肺における観察されたパターンに類似していた。核β-カテニンはWnt標的遺伝子AXIN2の発現増加に関連したチロシン489でりん酸化され,観察されたβ-カテニン署名は,正常な発生と損傷修復中の機能的に重要であることを示唆した。正常な肺発生中および肺障害に反応して再びβ-カテニンの特異的修飾の会合は,肺損傷の修復は発生プログラムの反復を含む広く受け入れられている概念を支持した。さらに,これらの観察は,β-カテニンのリン酸化は,BPDとIPFの治療と予防のための治療標的としての可能性を有することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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呼吸器の疾患 
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