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J-GLOBAL ID:201802229384940503   整理番号:18A0127835

ラクトシル化デンドリマ/シクロデキストリン複合体,siRNAと低分子量sacranの三元錯体生成を利用した肝細胞へのin vitroおよびin vivoでのsiRNA送達【Powered by NICT】

In vitro and in vivo siRNA delivery to hepatocyte utilizing ternary complexation of lactosylated dendrimer/cyclodextrin conjugates, siRNA and low-molecular-weight sacran
著者 (9件):
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巻: 107  号: PA  ページ: 1113-1121  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0898A  ISSN: 0141-8130  CODEN: IJBMDR  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,新たにラクトシル化デンドリマ(3世代)/α-シクロデキストリン抱合体(Lac-α-CDE),siRNAとアニオン性多糖類sacransから成る三成分錯体を開発し,siRNAの送達担体としてのそれらの有用性を評価した。三種類の低分子量sacrans,すなわちサクラン(100)(Mw 44,889Da),サクラン(1000)(Mw 943,692Da)とサクラン(10,000)(Mw 1,488,281Da)を使用した。Lac-α-CDE/siRNA/サクラン三成分錯体はLac-α-CDE/siRNA二成分複合体溶液への低分子量sacransを添加して調製した。サクラン(100)との三成分複合体の細胞取込はH epG2細胞におけるサクラン(1000)およびサクラン(10,000)との二成分複合体または他の三元錯体のそれより高かった。さらに,三成分複合体はH epG2細胞における高血清抵抗性とエンドソーム脱出能力を有していた。高肝臓レベルsiRNAとLac-α-CDEの三成分複合体の静脈内投与よりもむしろ二成分複合体の後に観察された。さらに,三成分複合体(siRNA 5mg/kg)の静脈内投与は血液化学値の無視できるほどの変化を有するマウスの肝臓中で顕著なRNAi効果を誘導した。サクランとLac-α-CDE/siRNA二成分複合体の三成分錯体生成は肝細胞特異的なsiRNAデリバリーシステムとして有用である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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遺伝子操作  ,  医用素材 

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