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J-GLOBAL ID：201802229388167806   整理番号：18A1294706

CCL5における遺伝的多型はChagas心臓病における保護に関連する:慢性シャーガス心筋症におけるCCR1+およびCCR5+細胞の拮抗的関与【JST・京大機械翻訳】

Genetic Polymorphism at CCL5 Is Associated With Protection in Chagas’ Heart Disease: Antagonistic Participation of CCR1⁺ and CCR5⁺ Cells in Chronic Chagasic Cardiomyopathy

著者 (22件)： Batista Angelica Martins (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Alvarado-Arnez Lucia Elena (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Alvarado-Arnez Lucia Elena (Laboratorio de Hanseniase, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Alves Silvia Marinho (Ambulatorio de Doenca de Chagas e Insuficiencia Cardiaca do Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco (PROCAPE/UPE)) ,  Melo Gloria (Ambulatorio de Doenca de Chagas e Insuficiencia Cardiaca do Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco (PROCAPE/UPE)) ,  Pereira Isabela Resende (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Ruivo Leonardo Alexandre de Souza (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  da Silva Andrea Alice (Laboratorio Multiusuario de Apoio a Pesquisa em Nefrologia e Ciencias Medicas, Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense) ,  Gibaldi Daniel (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  da Silva Thayse do E. S. Protasio (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  de Lorena Virginia Maria Barros (Laboratorio de Imunoparasitologia, Departamento de Imunologia, Instituto Aggeu Magalhaes, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  de Melo Adriene Siqueira (Laboratorio de Imunoparasitologia, Departamento de Imunologia, Instituto Aggeu Magalhaes, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  de Araujo Soares Ana Karine (Laboratorio de Imunoparasitologia, Departamento de Imunologia, Instituto Aggeu Magalhaes, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Barros Michelle da Silva (Laboratorio de Imunoparasitologia, Departamento de Imunologia, Instituto Aggeu Magalhaes, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Costa Vlaudia Maria Assis (Departamento de Medicina Tropical, Universidade Federal de Pernambuco) ,  Costa Vlaudia Maria Assis (Laboratorio de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA), Universidade Federal de Pernambuco) ,  Cardoso Cynthia C. (Laboratorio de Virologia Molecular, Departamento de Genetica, Universidade Federal do Rio de Janeiro) ,  Pacheco Antonio G. (Programa de Computacao Cientifica, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Carrazzone Cristina (Ambulatorio de Doenca de Chagas e Insuficiencia Cardiaca do Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco (PROCAPE/UPE)) ,  Oliveira Wilson Jr. (Ambulatorio de Doenca de Chagas e Insuficiencia Cardiaca do Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco (PROCAPE/UPE)) ,  Moraes Milton Ozorio (Laboratorio de Hanseniase, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz)) ,  Lannes-Vieira Joseli (Laboratorio de Biologia das Interacoees, Instituto Oswaldo Cruz, Fundacao Oswaldo Cruz (Fiocruz))
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 615  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性心筋症は,Trypanosoma cruzi感染により引き起こされる疾患であるChagas病(CD)の主な臨床症状である。慢性心原性心筋症(CCC)の特徴は,主にCD8+とCD4+T細胞とマクロファージから成る線維原性炎症である。CC-ケモカインリガンドと受容体は,CD患者の心臓組織への細胞移動を駆動するために提案されている。CC-ケモカインリガンド受容体遺伝子における一塩基多型(SNP)は蛋白質発現を決定する可能性がある。ここでは,CCケモカインCCL2(rs1024611)とCCL5(rs2107538,rs2280788)およびCCL5/RANTES受容体CCR1(rs3181077,rs1491961,rs3136672)およびCCR5(rs1799987)におけるSNPsとCCCのリスクおよび進行との関連を評価した。著者らは,ブラジル北東部のPernambuco州におけるCDの流行地域からの406人の血清陽性患者の横断的関連研究を行った。患者は非心臓病(A,n=110)または心臓病(軽度,B1,n=163;重症,C,n=133)と分類された。CCL5およびCCL2/MCP-1の血清レベルはCD患者で上昇したが,CCCのリスク/重症度およびSNP遺伝子型とは関連しなかった。共変性と民族性に対する調整によるロジスティック回帰分析の後,CCL5-403(rs2107538)CTヘテロ接合体(OR=0.5,P値=0.04)とTキャリア(OR=0.5,P値=0.01)はCCCに対する保護と関連した。CCCにおけるCCL5-CCR5/CCR1軸の関与についての洞察を得るために,マウスをコロンビアT.cruzi株に感染させた。増加したCCL5濃度は心臓組織で検出された。脾臓において,CCR1+CD8+T細胞とCD14+マクロファージの頻度は減少したが,CCR5+細胞の頻度は増加した。重要なことに,CCR1+CD14+マクロファージは主にIL-10+であったが,CCR5+細胞はほとんどTNF+であった。CCR5欠損感染マウスは,心臓組織におけるTNF濃度と損傷の減少を示した。感染Ccr5-/-マウスにおけるCCR1の選択的遮断(Met-Rantes療法)はCCCにおけるCCR1の保護的役割を支持した。さらに,CD患者血液細胞の寄生虫抗原刺激はCCR1+CD8+T細胞の頻度とCCL5産生を増加させた。まとめると,著者らのデータはCCL5とCCR1+細胞の遺伝的変異体がChagas心臓病に対する保護を付与し,免疫刺激の標的としてCCL5-CCR1軸を同定することを支持する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ブラジル連邦共和国 ,  感染 ,  CD14抗原 ,  マクロファージ ,  寄生虫 ,  血清 ,  治療法 ,  一塩基多型 ,  炎症 ,  細胞移動 ,  遺伝子型 ,  脾臓 ,  血清中濃度 ,  *心臓 ,  患者

著者キーワード (8件)： Chagas病 ,  Trypanosoma cruzi ,  心疾患 ,  細胞移動 ,  CCL5 ,  CCR1 ,  CCR5 ,  MET-RANTES

分類 (2件)： 循環系の臨床医学一般  (GJ01030V) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

タイトルに関連する用語 (8件)： CCL5 ,  遺伝的多型 ,  心臓病 ,  慢性 ,  シャー ,  心筋症 ,  細胞 ,  拮抗