抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的:Hirschsprung関連腸結腸炎(HAEC)は,確定的矯正手術後でもHirschsprung病(HSCR)を有する小児において最も頻度が高い潜在的に致命的な合併症である。腸内微生物相が腸内大腸炎の病因に寄与している可能性があることを示す証拠があるので,本研究の目的は,HAECを発症した動物の糞便細菌群集を腸内大腸炎のない動物と比較するために,ポストプルスルーHAECのマウスモデルを使用することであった。方法:10匹のEdnrb-/-および8匹の野生型マウスは,手術時に微小外科的プルスルー手術を行い,手術後2週目と4週目に糞便を採取し,マウスが腸結腸炎を発症した。すべての動物の中結腸を採取し,調製し,組織学的に腸結腸炎を分類した。糞便DNAは分離され,細菌の16S rRNA遺伝子はIllina配列決定を用いて分析された。【結果】:6つのEdnrb-/-マウスは,5.7の平均腸結腸炎スコアを有するHAECを開発した。一方,残りの4つの突然変異体と8つのWTマウスは,4週間,腸結腸炎のないままであった。HAEC群はWT群と比較してChao1分析により低いアルファ多様性を有したが,Ednrb-/-マウスはβ多様性解析においてWTマウスから異なる細菌集団を示した。最も顕著な所見は,NO HAECおよびWT群と比較して,Akkermansiaの割合が増加し,Bacteroidetesが減少したことから,Akkermansiaが腸内大腸炎の発生に寄与している可能性があり,Bacteroidetesが保護されている可能性が示唆された。HAECにおいて減少したより少ない属は,防御的役割を果たすかもしれないDysgonomasおよびClostridium XIVaであった。結論:これは,腸結腸炎の病因に関与する病原体分類群として,または炎症に反応して拡大した保護的な共生分類群のいずれかとして,HAECにおいて潜在的に役割を果たす可能性があるAkkermansiaを同定する最初の研究である。これらの知見は,ポストプルスルーHAECの開始を通して腸微生物群集の動的シフトを特性化し,HAEC発生のリスクが高いHSCR患者において同定可能な細菌群集差がある可能性があることを示唆した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】