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J-GLOBAL ID：201802229646857769   整理番号：18A0355584

イブロシジンはヒト肝細胞癌細胞を感作するカルパイン介在Bax切断を介してTRAIL誘発アポトーシスに対し【Powered by NICT】

Ibulocydine sensitizes human hepatocellular carcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis via calpain-mediated Bax cleavage

著者 (27件)： Park Seok Soon (Asan Institute for Life Sciences, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Seok Soon (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Jwa Eunjin (Department of Radiation Oncology, University of Soonchunhyang College of Medicine, Cheonan, Republic of Korea) ,  Shin Seol Hwa (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Ju Eun Jin (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Intae (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Pak Jhang Ho (Asan Institute for Life Sciences, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Pak Jhang Ho (Department of Convergence Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Hwang Jung Jin (Asan Institute for Life Sciences, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Hwang Jung Jin (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Hwang Jung Jin (Center for Advancing Cancer Therapeutics, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Hwang Jung Jin (Department of Convergence Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Cho Dong-Hyung (Graduate School of East-West Medical Science, Kyung Hee University, Yongin, Republic of Korea) ,  Kim B.Moon (Department of Chemistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Sung-Bae (Department of Oncology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Jung Shin (Asan Institute for Life Sciences, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Jung Shin (Department of Internal Medicine,Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Song Si Yeol (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Song Si Yeol (Center for Advancing Cancer Therapeutics, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Song Si Yeol (Department of Radiation Oncology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Jeong Seong-Yun (Asan Institute for Life Sciences, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Jeong Seong-Yun (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Jeong Seong-Yun (Center for Advancing Cancer Therapeutics, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Jeong Seong-Yun (Department of Convergence Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Eun Kyung (Institute for Innovative Cancer Research, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Eun Kyung (Center for Advancing Cancer Therapeutics, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Eun Kyung (Department of Radiation Oncology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea)
資料名： International Journal of Biochemistry & Cell Biology  (International Journal of Biochemistry & Cell Biology)
巻： 83  ページ： 47-55  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0255C  ISSN： 1357-2725  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)は,正常ヒト細胞の大部分に影響を与えることなく,癌細胞で選択的にアポトーシスを誘導する。しかしながら,肝細胞癌(HCC)細胞は,しばしば,TRAIL誘導アポトーシスに抵抗性を示す。イブロシジン(IB)はCdk7とCdk9を標的とする新規合成Cdk阻害剤のイソ酪酸エステルプロドラッグである。本研究では,TRAILとの併用でIBの亜毒性用量による処理は,TRAIL耐性ヒトH CC細胞における強力な細胞毒性を示すことを示した。IBとTRAILの併用は相乗的にカスパーゼの活性化,汎カスパーゼ阻害剤(zVAD)により阻害された,を介してアポトーシスを誘導することを見出した。Mcl-1およびサバイビンの発現は,IBプラスTRAILにより低下したが,Mcl-1とサバイビンの過剰発現は,共処理により誘導される細胞死を阻害しなかった。さらに,Bcl-xLの過剰発現は,IBとTRAILの共処理により誘導される細胞死を妨害しなかった。興味あることに,併用療法はBaxの切断,アポトーシス誘導時にミトコンドリアに移行したを誘導した。さらに,小干渉RNAによるBaxのダウンレギュレーションは,IBおよびTRAILを用いた同時処理により生じたミトコンドリア膜電位(MMP)の細胞死と損失を効果的に低減した。最後に,カルパイン阻害剤を伴った肝細胞癌細胞の前処理は,BaxとアポトーシスのIBプラスTRAIL誘導開裂を効果的に防いだ。まとめると,著者らの結果は,IBはBaxのカルパイン誘導開裂により仲介されるミトコンドリアシグナル伝達経路を介してTRAILに対してヒトH CC細胞の感受性を増加させ,IBとTRAILの併用処理は,ヒトH CCに対する効果的な治療戦略を提供するかもしれないことを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： サイクリン依存性キナーゼ ,  細胞毒性 ,  *Baxタンパク質 ,  *カルパイン ,  ダウンレギュレーション ,  TNF【壊死因子】 ,  ミトコンドリア ,  *アポトーシス ,  *腫瘍細胞 ,  *肝細胞癌 ,  カスパーゼ ,  *ヒト
準シソーラス用語： ミトコンドリア膜電位 ,  アポトーシス誘導 ,  *TNF関連アポトーシス誘導リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： イブロシジン ,  ミトコンドリア ,  切断Bax ,  カスパーゼ ,  カルパイン

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト肝細胞 ,  癌細胞 ,  感作 ,  カルパイン ,  BAX ,  TRAIL ,  誘発 ,  アポトーシス