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J-GLOBAL ID：201802229674217148   整理番号：18A0782026

蛋白質凝集阻害剤,ロイコ-メチルチオニニウムビス(ヒドロメタンスルホナートは,シヌクレイン症のトランスジェニックマウスモデルにおけるα-シヌクレイン介在物を減少させる【JST・京大機械翻訳】

A Protein Aggregation Inhibitor, Leuco-Methylthioninium Bis(Hydromethanesulfonate), Decreases α-Synuclein Inclusions in a Transgenic Mouse Model of Synucleinopathy

著者 (19件)： Schwab Karima (Institute of Pharmacology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin) ,  Frahm Silke (Institute of Pharmacology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin) ,  Horsley David (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Rickard Janet E. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Melis Valeria (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Goatman Elizabeth A. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Magbagbeolu Mandy (Institute of Pharmacology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin) ,  Douglas Morag (Department of Chemistry, University of Aberdeen) ,  Leith Michael G. (Department of Chemistry, University of Aberdeen) ,  Baddeley Thomas C. (Department of Chemistry, University of Aberdeen) ,  Baddeley Thomas C. (TauRx Therapeutics Ltd.) ,  Storey John M. D. (Department of Chemistry, University of Aberdeen) ,  Storey John M. D. (TauRx Therapeutics Ltd.) ,  Riedel Gernot (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Wischik Claude M. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Wischik Claude M. (TauRx Therapeutics Ltd.) ,  Harrington Charles R. (School of Medicine, Medical Sciences and Nutrition, University of Aberdeen) ,  Harrington Charles R. (TauRx Therapeutics Ltd.) ,  Theuring Franz (Institute of Pharmacology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 10  ページ： 447  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-シヌクレイン(α-Syn)凝集は,Parkinson病(PD)を含む神経変性疾患であるシヌクレイン症の病理学的特徴である。著者らは,タウ凝集阻害剤であるN,N,N′,N′-テトラメチル-10H-フェノチアジン-3,7-ジアミニウムビス(ヒドロメタンスルホナート)(leuco-メチルチオニンイウムビス(ヒドロメタンスルホナートがin vitroおよびin vivoでα-Syn凝集に影響するかどうかを試験した。α-Syn凝集を促進するために,シグナル配列ペプチドと融合した完全長ヒトα-Syn(h-α-Syn)の発現を用いた細胞およびトランスジェニックモデルの両方を用いた。凝集α-Synは,h-α-SynをトランスフェクションしたN1E-115神経芽細胞腫細胞の分化後に観察された。凝集α-Synの出現はLMTMにより阻害され,EC50は1.1μMで,h-α-Syn mRNAレベルに及ぼす影響は最小であった。同じ融合蛋白質に対するマウス(L58およびL62)トランスジェニックの2つの独立した系統は,老化により,プロテイナーゼK(PK)切断に対する抵抗性と,赤に結合するそれらの能力の両方により特徴付けられる線維封入体に発達した,ニューロンh-α-Synを蓄積した。5および15mg MT/kgで6週間毎日投与されたLMTMによる雄および雌マウスの経口投与後に,複数の脳領域においてα-Syn陽性ニューロンの有意な減少があった。α-Synと後期線維性封入体の初期凝集体はLMTMによる阻害に感受性であり,これらのマウスにおいて運動と不安関連形質のレスキューをもたらした。結果は,LMTMが,α-Syn凝集の阻害を介し,PDおよび他のシヌクレイン症における潜在的な疾患修飾療法を提供することを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集体 ,  融合タンパク質 ,  *凝集 ,  Parkinson病 ,  治療法 ,  ヒト ,  封入体 ,  ニューロン ,  in vitro実験 ,  トランスフェクション
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  *α-シヌクレイン ,  *シヌクレイン ,  *阻害剤 ,  *蛋白質凝集 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 凝集阻害剤 ,  ロイコメチルチオニウム ,  マウスモデル ,  パーキンソン病 ,  αシヌクレイン ,  シヌクレイノパチー

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 蛋白質凝集 ,  阻害剤 ,  シヌクレイン ,  α-シヌクレイン ,  介在物