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J-GLOBAL ID：201802229683540263   整理番号：18A0790818

Nup145とTop2酵母遺伝子間のブリッジ誘導転座は急性骨髄性白血病と関連するヒトオルソログ間の遺伝的融合をモデル化する【JST・京大機械翻訳】

Bridge-Induced Translocation between NUP145 and TOP2 Yeast Genes Models the Genetic Fusion between the Human Orthologs Associated With Acute Myeloid Leukemia

著者 (11件)： Tosato Valentina (Ulisse Biomed S.r.l., AREA Science Park) ,  Tosato Valentina (Faculty of Health Sciences, University of Primorska) ,  Tosato Valentina (Yeast Molecular Genetics, ICGEB, AREA Science Park) ,  West Nicole (Clinical Pathology, Hospital Maggiore) ,  Zrimec Jan (Faculty of Health Sciences, University of Primorska) ,  Nikitin Dmitri V. (Biology Faculty, M.V. Lomonosov Moscow State University) ,  Del Sal Giannino (Department of Life Sciences, University of Trieste) ,  Marano Roberto (Department of Life Sciences, University of Trieste) ,  Breitenbach Michael (Genetics Division, Department of Cell Biology, University of Salzburg) ,  Bruschi Carlo V. (Yeast Molecular Genetics, ICGEB, AREA Science Park) ,  Bruschi Carlo V. (Genetics Division, Department of Cell Biology, University of Salzburg)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 7  ページ： 231  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病(AML)のような哺乳類生物液体腫瘍は,遺伝子融合に続く自然染色体転座に関連する。酵母Saccharomyces cerevisiaeの強い内因性相同組換え系を利用した2つの異なる染色体の連結を可能にするブリッジ誘導転座(BIT)と名付けたシステムを以前に開発した。BITシステムは,異なる異数体を持つ細胞の不均一な集団と,発癌性形質転換の重篤な異常表現型を生じる。本研究では,トランスロカーゼの選択に用いられるマーカーの複雑なポップアウト法により,ヒト遺伝子NUP98とTOP2B間の融合により特性化されたAMLに関連する特異的染色体転座を正確に再現するためにBIT技術に成功した。NUP98内のDNA脆弱性の起源に光を当てるために,NUP98の切断点領域の曲率,曲げ,熱安定性,及びB-Z遷移適性の広範な解析を行った。これに基づき,2つの遺伝子に相同な尾部を持つDNAカセットをPCRにより増幅し,NUP145とTOP2間の標的融合を可能にし,S.cerevisiaeの二倍体株におけるキメラ転写産物を再現した。BITを通して得られた転座酵母は,ほぼ500nmの直径の異常な球状体,外部膜の欠如,および定義された細胞質局在化によって特徴付けられるように見える。Nup98はP53標的遺伝子の転写後修飾の良く知られた調節因子であり,P53変異はAMLにおいて時々報告されているので,この転座酵母株はヒトP53の構成的発現を試験するモデルとして用いることができる。トランスロカーゼ酵母の異常表現型はその発現により救済されなかったが,外因性P53は野生型酵母株に対する通常及び良く記録された毒性にもかかわらず,トランスロカーゼに対する活力の増加を与えることを認めた。酵母で得られたこれらの結果は,白血病患者で行われた過去の観察の解釈のための新しい根拠を提供し,AMLへの細胞形質転換におけるP53の関与の可能性を示している。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞質 ,  変異 ,  *ヒト ,  *急性骨髄性白血病 ,  染色体 ,  表現型 ,  野生型 ,  トランスロカーゼ ,  哺乳類 ,  *転座 ,  *遺伝子 ,  *遺伝 ,  DNA【核酸】 ,  Saccharomyces cerevisiae ,  *酵母

著者キーワード (6件)： 急性骨髄性白血病 ,  ブリッジ誘起転座 ,  遺伝子融合 ,  酵母 ,  ヌクレオポリン ,  p53

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (9件)： 酵母 ,  ブリッジ ,  誘導 ,  転座 ,  急性骨髄性白血病 ,  ヒト ,  オルソログ ,  融合 ,  モデル化