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J-GLOBAL ID：201802229734614078   整理番号：18A1617095

新規ナトリウムチャンネル遮断薬RSD921の薬理学的および毒物学的活性【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological and toxicological activity of RSD921, a novel sodium channel blocker

著者 (10件)： Walker M.J.A. (Department of Anesthesia, Pharmacology & Therapeutics, Faculty of Medicine, The University of British Columbia, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver BC, V6T 1Z3, Canada) ,  Hayes E.S. (BioCurate Pty Ltd, Parkville, VIC, Australia) ,  Saint D.A. (Department of Physiology, Faculty of Medicine, University of Adelaide, Adelaide, SA, 5005, Australia) ,  Adaikan G. (Department of Obstetrics & Gynecology, Faculty of Medicine, National University of Singapore, Singapore) ,  Abraham S. (Department of Pharmacology, IIBR, Ness Ziona, Israel) ,  Goldin A.L. (Department of Microbiology & Molecular Genetics, University of California, Irvine, CA, United States) ,  Beatch G.N. (Clinical Science, Xenon Pharmaceuticals, Burnaby, BC, Canada) ,  MacLeod B.A (Department of Anesthesia, Pharmacology & Therapeutics, Faculty of Medicine, The University of British Columbia, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver BC, V6T 1Z3, Canada) ,  Wall R.A. (Department of Anesthesia, Pharmacology & Therapeutics, Faculty of Medicine, The University of British Columbia, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver BC, V6T 1Z3, Canada) ,  Pugsley M.K. (Safety Pharmacology/Toxicology Consultant, Fairfield, CT, 06825, United States)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 106  ページ： 510-522  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RSD921,κ(k)アゴニストPD117,302のR,Rエナンチオマは,オピオイド受容体に有意な活性を欠いていた。薬理学的および毒性学的作用を,心血管,心臓,抗不整脈,毒性および局所麻酔活性に関して研究した。ラット,イヌ,およびコウモリにおいて,RSD921は血圧と心拍数を用量依存的に減少させた。ナトリウムチャンネル遮断と一致する方法で,それはECGのPRとQRS間隔を延長した。さらに,ラットとNHPにおいて,RSD921は,心外収縮と心室細動(VF_t)の誘導のための閾値電流を増加させて,効果的不応期(ERP)を延長させた。ラットにおいて,RSD921は電気刺激および冠動脈閉塞により誘導された不整脈に対して保護的であった。RSD921の電圧固定ラット心筋細胞への適用はナトリウム電流を遮断した。RSD921はまた,ナトリウム電流遮断に対して相対的に減少した能力を有するにもかかわらず,一過性(i_to)および持続(I_Ksus)外向きカリウム電流を遮断した。筋細胞および分離心臓におけるRSD921によるナトリウムチャンネル遮断は虚血条件(低pHおよび高細胞外カリウム濃度)下で増強された。アフリカツメガエル卵母細胞で発現したナトリウムチャンネルの心臓,神経および骨格筋型について試験した時,RSD921はナトリウム電流の等電位性緊張ブロックを産生し,還元pH(6.4)でチャンネルブロックを増強し,心臓イソ型の顕著な使用依存性ブロックを増強した。RSD921は,ラットおよびイヌにおける亜急性毒性学研究において限定されたが定量可能な効果を有していた。薬物動態学的分析は,baboonで行われた。RSD921の静脈内投与後にin vivoで心臓作用を生じる血漿中濃度は,用いたin vitroアッセイで効果的な濃度に類似していた。RSD921は主にナトリウム電流を遮断し,抗不整脈と局所麻酔活性を有する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電気刺激 ,  *チャネル ,  *ナトリウムチャンネル ,  虚血 ,  カリウム ,  心拍 ,  血漿中濃度 ,  心臓 ,  心筋細胞 ,  in vitro実験 ,  電位 ,  薬物動力学 ,  ラット ,  *ナトリウム
準シソーラス用語： *遮断 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： RSD921 ,  ナトリウムおよびカリウム遮断薬 ,  不整脈 ,  毒物学 ,  電気生理学 ,  薬物動態 ,  筋細胞 ,  ランゲンドルフ ,  神経筋 ,  局所麻酔薬

分類 (1件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

タイトルに関連する用語 (4件)： ナトリウムチャンネル遮断薬 ,  薬理学 ,  毒物学 ,  活性