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J-GLOBAL ID：201802230007251904   整理番号：18A0348592

新規マウスモデルにおける肝細胞癌に対する免疫化学療法の成功【Powered by NICT】

Successful chemoimmunotherapy against hepatocellular cancer in a novel murine model

著者 (22件)： Li Guangfu (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Li Guangfu (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Liu Dai (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Liu Dai (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Cooper Timothy K. (Comparative Medicine, Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, PA 17033, USA) ,  Kimchi Eric T. (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Kimchi Eric T. (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Qi Xiaoqiang (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Qi Xiaoqiang (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Avella Diego M. (Radiology and Neurosurgery, Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, PA 17033, USA) ,  Li Ningfei (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Yang Qing X. (Radiology and Neurosurgery, Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, PA 17033, USA) ,  Kester Mark (Department of Pharmacology, University of Virginia, Charlottesville, VA 22908, USA) ,  Rountree C. Bart (Bon Secours Children’s Services, Richmond, VA 23226, USA) ,  Kaifi Jussuf T. (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Kaifi Jussuf T. (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Cole David J. (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Cole David J. (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Rockey Don C. (Department of Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Schell Todd D. (Department of Microbiology and Immunology, Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, PA 17033, USA) ,  Staveley-O’Carroll Kevin F. (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  Staveley-O’Carroll Kevin F. (Hollings Cancer Center, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 66  号： 1  ページ： 75-85  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： はH CC発生と進行時の宿主免疫と腫瘍間の複雑な対話を明らかにする免疫コンピテントマウスにおける肝細胞癌(HCC)の臨床的に適切な動物モデルを確立した。機構の知見は,臨床的に実行可能な抗腫瘍chemoimmunotherapeutic戦略を開発するために利用されている。四塩化炭素とひ内接種発癌性肝細胞の腹腔内注射は,免疫適格マウスの線維症肝における進行性H CCを誘導するために組み合わせた。免疫と養子細胞移入(ACT)は腫瘍抗原特異的免疫応答を分析するために使用した。HCCの設定における免疫療法を強化するチロシンキナーゼ阻害剤スニチニブの能力を評価した。この新しいマウスモデルはヒトH CCを模倣し,その典型的な特徴を反映している。腫瘍抗原特異的CD8~+T細胞はナイーブ表現型を維持し,早期腫瘍進行時の応答性のままであった。後期腫瘍進行は,循環腫瘍細胞,流入領域リンパ節への腫瘍移動,およびプログラム細胞死蛋白質1(PD 1)~hi CD8~+T細胞と制御性T細胞(T_regs)の蓄積と関連した腫瘍抗原特異的CD8~+T細胞の著しい消耗を生成した。スニチニブ媒介抗腫瘍効果とT_reg抑制は強力に腫瘍増殖を抑制し,抗腫瘍免疫を活性化するPD-1の抗体遮断と協調した。PD-1のT_reg蓄積とアップレギュレーションはH CCの顕著な免疫寛容を誘導する二つの独立した機構を提供した。抗PD-1抗体を用いた食品医薬品局が承認したスニチニブを用いた化学免疫療法は,有意な腫瘍制御を達成し,HCC患者の治療のためのこのアプローチの翻訳を支持した。本研究では,ヒト肝癌を模倣する臨床的に関連のあるマウスモデルを確立した。このユニークなモデルを用いて,この攻撃的な癌に対する免疫系の応答を研究した。本試験からの所見は,革新的で臨床的に実行可能なchemoimmunotherapeutic戦略の開発をもたらした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  抗体 ,  タンパク質 ,  腫瘍 ,  腫瘍抗原 ,  *肝細胞 ,  腫瘍免疫 ,  *肝細胞癌 ,  アップレギュレーション ,  免疫療法 ,  ヒト ,  表現型 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 肝細胞癌(HCC) ,  化学免疫療法 ,  調節性T細胞(T_regs) ,  プログラム細胞死蛋白質1(PD 1) ,  スニチニブ ,  癌 ,  循環腫瘍細胞(CTC) ,  免疫チェックポイント

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B)

物質索引 (1件)： スニチニブ

タイトルに関連する用語 (4件)： マウスモデル ,  肝細胞癌 ,  免疫化学療法 ,  成功