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J-GLOBAL ID：201802230041002850   整理番号：18A0785768

1型糖尿病の病因における遺伝的リスク変異体の影響をモデル化する同質遺伝子細胞系【JST・京大機械翻訳】

Isogenic Cellular Systems Model the Impact of Genetic Risk Variants in the Pathogenesis of Type 1 Diabetes

著者 (4件)： Wallet Mark A. (Department of Pathology, Immunology, and Laboratory Medicine, University of Florida Diabetes Institute, College of Medicine) ,  Santostefano Katherine E. (Department of Pathology, Immunology, and Laboratory Medicine, University of Florida Diabetes Institute, College of Medicine) ,  Terada Naohiro (Department of Pathology, Immunology, and Laboratory Medicine, University of Florida Diabetes Institute, College of Medicine) ,  Brusko Todd M. (Department of Pathology, Immunology, and Laboratory Medicine, University of Florida Diabetes Institute, College of Medicine)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 8  ページ： 276  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトゲノム内の少なくとも57の独立した遺伝子座は,1型糖尿病(T1D)の発生に対するリスクの程度を変化させる。これらの変異体の大部分は宿主の先天性及び適応免疫応答を調節することにより全体的な遺伝的リスクに寄与すると考えられ,最終的にβ細胞抗原に対する免疫学的耐性の損失をもたらす。宿主免疫応答における機能的変化と特異的リスク変異体を結びつける初期努力は,動物モデルまたは臨床バイオ資源バンクからの遺伝子型選択個体を用いている。いくつかの注目すべき遺伝子型:表現型関連が記述されているが,原因変異体の発見を加速し,感受性対立遺伝子が免疫機能を変化させる分子機構を明らかにする必要がある。1つの有意な制限は,同質遺伝子背景におけるヒトT1Dリスク遺伝子座を研究することができなかった。誘導多能性幹細胞(iPSC)とゲノム編集技術の出現は,これらの多くのこれらの優れた疑問に取り組むことを可能にした。特に,等遺伝子条件下でiPSCから複数の細胞運命を駆動する能力は,複数の細胞系における原因変異体の解析を容易にする。生物情報学的分析は,T1Dリスク遺伝子が限られた数の免疫シグナル伝達経路内でクラスター化することを明らかにしているが,候補リスク遺伝子が細胞活性に影響する関連免疫細胞サブセットおよび細胞活性化状態はほとんど知られていない。本レビューにおいて,T1Dにおける宿主免疫に及ぼすいくつかの候補リスク変異体の機能的影響を要約し,T1Dにおける正確な治療を迅速にする目的で,リスク変異体を調べるための等遺伝子疾患-a-ディッシュモデルシステムを提示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  *1型糖尿病 ,  感受性 ,  抗原 ,  対立遺伝子 ,  *遺伝子 ,  *モデリング ,  ヒト ,  表現型 ,  *病因
準シソーラス用語： 免疫細胞 ,  バイオインフォマティクス ,  分子機構 ,  動物モデル ,  *遺伝的リスク , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 1型糖尿病 ,  自己免疫 ,  人工多能性幹細胞 ,  遺伝子編集 ,  ゲノムワイド関連研究 ,  発現量的形質遺伝子座

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 1型糖尿病 ,  病因 ,  遺伝的リスク ,  変異体 ,  モデル化 ,  同質遺伝子 ,  細胞系