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J-GLOBAL ID：201802230118830293   整理番号：18A1299286

インドキシル硫酸はWnt/βカテニンシグナル伝達のマイクロRNA-29b依存性調節を介して血管平滑筋細胞石灰化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Indoxyl sulfate accelerates vascular smooth muscle cell calcification via microRNA-29b dependent regulation of Wnt/β-catenin signaling

著者 (21件)： Zhang Han (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Han (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Zhang Han (Shanghai Key Laboratory of Kidney and Blood Purification, Shanghai, China) ,  Chen Jing (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Jing (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Chen Jing (Shanghai Key Laboratory of Kidney and Blood Purification, Shanghai, China) ,  Shen Ziyan (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shen Ziyan (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Shen Ziyan (Shanghai Key Laboratory of Kidney and Blood Purification, Shanghai, China) ,  Gu Yulu (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Xu Linghan (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xu Linghan (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Hu Jiachang (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Hu Jiachang (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Hu Jiachang (Shanghai Key Laboratory of Kidney and Blood Purification, Shanghai, China) ,  Zhang Xiaoyan (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Xiaoyan (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Zhang Xiaoyan (Shanghai Key Laboratory of Kidney and Blood Purification, Shanghai, China) ,  Ding Xiaoqiang (Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ding Xiaoqiang (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai, China) ,  Ding Xiaoqiang (Shanghai Key Laboratory of Kidney and Blood Purification, Shanghai, China)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 284  ページ： 29-36  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管石灰化(VC)は,慢性腎臓病(CKD)患者における非常に一般的な現象であり,心血管疾患の発生率を増加させ,CKD患者において高い死亡率をもたらす。いくつかのマイクロRNA(miRs)は,後成的調節因子として血管石灰化において役割を果たすことが報告されている。インドキシル硫酸(IS)は,CKDにおける心血管疾患の主要な危険因子の1つとして証明されている蛋白質結合尿毒症毒素である。ここでは,マイクロRNA-29b(miR-29b)がIS誘導血管石灰化に関わるかを検討した。著者らは,血管miR-29bが末期腎疾患患者の橈骨動脈で下方制御されることを見出した。一貫して,ISはヒト大動脈平滑筋細胞(HASMC)においてmiR-29b発現を減少させ,それらの石灰化を増強した。miR-29b模倣体は有意に抑制されたが,miR-29b抗miRは著しく増強され,IS誘導性関連転写因子2及びオステオポンチン発現を顕著に増強した。橈骨動脈におけるWnt7b/β-カテニンの発現は,対照群におけるより末期腎疾患において高く,ISは刺激の3日後にHASMCにおけるWnt7b/β-カテニン発現を増加させた。さらに,miR-29b模倣体はHASMCにおいてWnt7b/β-カテニン蛋白質発現を強く抑制したが,miR-29b抗miRはそれらの発現を増加させ,miR-29bがWnt7b/β-カテニンシグナル伝達を負に調節することを示した。Wnt/β-カテニンシグナリング阻害剤,Dickkopf-1蛋白質は,抗miR-29b増強HASMC石灰化を抑制した。これらのデータは,miR-29bダウンレギュレーションとWnt/β-カテニンシグナリング活性化が,慢性腎臓病におけるIS誘導血管石灰化の重要な機構であることを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  *カテニン ,  転写因子 ,  心血管疾患 ,  患者 ,  *血管平滑筋細胞 ,  ヒト ,  危険因子 ,  タンパク質結合 ,  *石灰化
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  蛋白質発現 ,  *マイクロRNA ,  *βカテニン ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： インドキシル硫酸 ,  miR-29b ,  Wnt/ ,  β-カテニン ,  ヒト大動脈平滑筋細胞 ,  血管石灰化

分類 (4件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  疫学  (GB03000E) ,  微生物起原の毒性  (GZ03030F)

タイトルに関連する用語 (10件)： インドキシル硫酸 ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達 ,  マイクロRNA-29b ,  依存性 ,  調節 ,  血管平滑筋細胞 ,  石灰化 ,  促進