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J-GLOBAL ID：201802230267430292   整理番号：18A0234866

Pim阻害活性を有するチアゾリジン 2,4 ジオン化合物によるユニークな抗ミエローマ活性【Powered by NICT】

Unique anti-myeloma activity by thiazolidine-2,4-dione compounds with Pim inhibiting activity

著者 (21件)： Fujii Shiro (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Nakamura Shingen (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Oda Asuka (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Miki Hirokazu (Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University hospital, Tokushima, Japan) ,  Tenshin Hirofumi (Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopaedics, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Teramachi Jumpei (Department of Histology and Oral Histology, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Hiasa Masahiro (Department of Biomaterials and Bioengineerings, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Bat-Erdene Ariunzaya (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Maeda Yusaku (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Oura Masahiro (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Takahashi Mamiko (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Iwasa Masami (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Endo Itsuro (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Yoshida Sumiko (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Aihara Ken-ichi (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Kurahashi Kiyoe (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Harada Takeshi (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Kagawa Kumiko (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan) ,  Nakao Michiyasu (Department of Molecular Medicinal Chemistry, Tokushima University Graduate School of Biomedical Sciences, Tokushima, Japan) ,  Sano Shigeki (Department of Molecular Medicinal Chemistry, Tokushima University Graduate School of Biomedical Sciences, Tokushima, Japan) ,  Abe Masahiro (Department of Haematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, Tokushima, Japan)
資料名： British Journal of Haematology  (British Journal of Haematology)
巻： 180  号： 2  ページ： 246-258  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0969B  ISSN： 0007-1048  CODEN： BJHEAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Moloneyウイルス2(PIM2)のプロウイルス組込みは多発性骨髄腫(MM)細胞で過剰発現させ,重要な治療標的と考えられている。ここでは,それらの臨床応用の可能性のためのMM細胞に対する異なるタイプのPIM阻害剤の治療効果を検証することを目的とした。興味深いことに,チアゾリジン 2,4 ジオン ファミリ化合物SMI16aとSMI4Aは酸性条件下で優先的にPIM2蛋白質レベルと障害のあるMM細胞生存を低下させ,他のタイプのPIM阻害剤の,AZD1208,CX6258とPIM447を含む対照的であった。SMI16aは乳癌耐性蛋白質の薬物流出機能を抑制し,サイドポピュレーションの大きさを最小化し,MM細胞におけるin vitroでのコロニー形成能とin vivo腫瘍形成活性を低下させ,それらのクローン原性の障害を示唆した。PIM2はユビキチン独立プロテアソーム分解を受けることが知られている。これと一致して,プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブとカルフィルゾミブはそのmRNA量に影響することなくMM細胞におけるPIM2蛋白質レベルを増加させた。しかし,SMI16aはカルフィルゾミブと組み合わせたPIM2蛋白質増加と協調的に促進され抗MM効果を軽減した。まとめると,チアゾリジン 2,4 ジオン ファミリ化合物SMI16aとSMI4aはMM細胞におけるPIM2蛋白質であり,それらの即時キナーゼ阻害に加えてそれらの顕著な効果に寄与する可能性があることを減少させる独自。プロテアソーム阻害剤との組合せが想定される。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *多発性骨髄腫 ,  ユビキチン ,  腫瘤形成 ,  クローン ,  ウイルス ,  mRNA ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： プロテアソーム阻害剤 ,  コロニー形成 ,  乳癌耐性蛋白質 ,  細胞生存 ,  阻害剤 ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  ウイルス組込み , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 多発性骨髄腫 ,  PIM2 ,  チアゾリジン ,  4 ジオン化合物 ,  乳癌耐性蛋白質 ,  プロテアソーム阻害剤

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： カルフィルゾミブ

タイトルに関連する用語 (6件)： PIM ,  阻害活性 ,  チアゾリジン ,  ジオン ,  ミエローマ ,  活性