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J-GLOBAL ID：201802230501126953   整理番号：18A0976304

乳房腫瘍における異なる成長因子受容体ネットワーク成分の活性は2つの生物学的に関連するサブタイプを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Activity of distinct growth factor receptor network components in breast tumors uncovers two biologically relevant subtypes

著者 (18件)： Rahman Mumtahena (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Rahman Mumtahena (Department of Biomedical Informatics, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  MacNeil Shelley M. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  MacNeil Shelley M. (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Jenkins David F. (Division of Computational Biomedicine, Boston University School of Medicine, Boston, USA) ,  Shrestha Gajendra (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Wyatt Sydney R. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  McQuerry Jasmine A. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  McQuerry Jasmine A. (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Piccolo Stephen R. (Department of Biomedical Informatics, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Piccolo Stephen R. (Department of Biology, Brigham Young University, Provo, USA) ,  Heiser Laura M. (Department of Biomedical Engineering, Center for Spatial Systems Biomedicine, Knight Cancer Institute, Oregon Health and Sciences University, Portland, USA) ,  Gray Joe W. (Department of Biomedical Engineering, Center for Spatial Systems Biomedicine, Knight Cancer Institute, Oregon Health and Sciences University, Portland, USA) ,  Johnson W. Evan (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Johnson W. Evan (Division of Computational Biomedicine, Boston University School of Medicine, Boston, USA) ,  Bild Andrea H. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Bild Andrea H. (Department of Biomedical Informatics, University of Utah, Salt Lake City, USA) ,  Bild Andrea H. (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Salt Lake City, USA)
資料名： Genome Medicine (Web)  (Genome Medicine (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 40  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7320A  ISSN： 1756-994X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】成長因子受容体ネットワーク(GFRN)は,主要な発癌過程の駆動において重要な役割を果たす。しかしながら,グローバルGFRN活性の評価は,GFRN成分または経路の間の複雑なクロストークにより困難であり,患者腫瘍における複雑なシグナリングネットワークを研究することができない。ここでは,経路特異的ゲノム特徴を用いて,乳房腫瘍におけるGFRN活性とGRFN活性パターンの結果としての表現型影響を調べた。【方法】GFRN経路(HER2,IGF1R,AKT1,EGFR,KRAS(G12V),RAF1,BAD)から重要な遺伝子を過剰発現することにより,ヒト原発性乳房上皮細胞において新生経路の特徴を発生させた。経路解析ツールキット適応シグナル選択と統合(ASSIGN)を用いて,癌ゲノム地図(TCGA)からの1119の乳房腫瘍および統合癌生物学プログラム(ICBP43)からの55の乳癌細胞株におけるGFRN成分の経路活性を推定した。これらの特徴を乳癌細胞系におけるプロおよび抗アポトーシス蛋白質発現と薬物応答との関係について調べた。【結果】乳房腫瘍遺伝子発現データに対するこれらの特徴の適用により,HER2,IGF1R,およびAKT経路(生存表現型)またはEGFR,KRAS(G12V),RAF1,およびBAD経路(成長表現型)のいずれかの異常な活性化によって特徴付けられる2つの新しい離散表現型を同定した。これらの表現型は,乳癌腫瘍にわたる総発現データにおける有意な量の変動性を記述し,アポトーシス回避と薬物反応における特徴的なパターンを特徴付けた。成長表現型はより低いレベルのBIMとより高いレベルのMCL-1蛋白質を発現した。さらに,成長表現型は,EGFRおよびMEKに向けられた一般的な化学療法および標的治療に対してより敏感であった。代わりに,生存表現型は,HER2,PI3K,AKTおよびmTORを阻害する薬剤に対してより敏感であったが,化学療法に対してより抵抗性であった。【結論】遺伝子発現プロファイリングは,2つの離散表現型によって表現されたGFRN活性における分岐パターンを明らかにした。これらの表現型はアポトーシスと薬物応答のユニークな機構と相関し,より効果的な乳癌治療のためのピンポインティング標的収差の可能性を有する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子発現 ,  ヒト ,  *ネットワーク ,  *乳房腫瘍 ,  分子標的療法 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  表現型 ,  タンパク質 ,  IGF1受容体 ,  アポトーシス ,  ゲノム ,  発癌 ,  EGF受容体
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 乳癌 ,  遺伝子発現署名 ,  癌表現型 ,  成長因子受容体ネットワーク ,  ゲノミクス ,  標的治療

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (98件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer treatment and survivorship statistics; CE DeSantis, CC Lin, AB Mariotto, RL Siegel, KD Stein, JL Kramer; 64; 2014; 252-71; 10.3322/caac.21235; CR1;
• Cell; Cell signaling by receptor tyrosine kinases; MA Lemmon, J Schlessinger; 141; 2010; 1117-34; 10.1016/j.cell.2010.06.011; CR2;
• Semin Cancer Biol; Oncogenic growth factor receptors: implications for signal transduction therapy; Y Mosesson, Y Yarden; 14; 2004; 262-70; 10.1016/j.semcancer.2004.04.005; CR3;
• Oncologist; Growth factor receptors in breast cancer: potential for therapeutic intervention; R Nahta; 8; 2003; 5-17; 10.1634/theoncologist.8-1-5; CR4;
• Breast Cancer Res BioMed Central; Tyrosine kinase signalling in breast cancer; NE Hynes; 2; 2000; 154-7; 10.1186/bcr48; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 乳房腫瘍 ,  成長因子受容体 ,  活性 ,  生物学 ,  サブ ,  タイプ