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J-GLOBAL ID：201802230561584597   整理番号：18A1712159

EZH1は統合失調症で調節される社会的および動機的行動の抗精神病薬感受性エピジェネティック調節因子である【JST・京大機械翻訳】

EZH1 is an antipsychotic-sensitive epigenetic modulator of social and motivational behavior that is dysregulated in schizophrenia

著者 (17件)： Johnstone Andrea L. (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Johnstone Andrea L. (EpiCypher, Durham, NC, USA) ,  O’Reilly Jiaqi J. (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  O’Reilly Jiaqi J. (Institute for Biomedical Sciences, George Washington University, Washington, DC, USA) ,  Patel Annika J. (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Guo Zhihong (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Guo Zhihong (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Andrade Nadja S. (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Magistri Marco (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Nathanson Lubov (Institute for Neuro Immune Medicine, Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL, USA) ,  Esanov Rustam (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Esanov Rustam (Department of Neuroscience, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, USA) ,  Miller Brooke H. (McKnight Brain Institute and Department of Psychiatry, University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL, USA) ,  Turecki Gustavo (Department of Psychiatry, McGill University, Quebec, Canada) ,  Brothers Shaun P. (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Zeier Zane (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA) ,  Wahlestedt Claes (The Center for Therapeutic Innovation and Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 119  ページ： 149-158  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 環境に敏感な方法で遺伝子ネットワークを調節する能力により,精神障害における後成的システムの役割は強い研究の下にある。マイクロRNAとヒストン修飾酵素を含む後成的エフェクタの調節不全は,環境リスク因子の役割と既知の遺伝的リスク対立遺伝子に完全に起因することができない観察された遺伝率をより良く説明する可能性がある。ここでは,統合失調症関連マイクロRNA132(miR-132)の新しい後成的標的を同定することを目的とした。ヒストン修飾はmiR-132のウイルス仲介過剰発現に応答した免疫検出により定量化したが,発光レポーター系はin vitroでmiR-132の標的を検証するために用いた。ゲノムワイドプロファイリング,定量的PCRおよびNanoStingを用いて,抗精神病薬に慢性的に曝露されたマウスの死後ヒト脳,ニューロン培養および前頭前野(PFC)における遺伝子発現を定量化した。マウスPFCにおけるzeste1(Ezh1)の増強剤のウイルス媒介枯渇に続いて,社会性と動機付けを含む行動を,それぞれ,3面取り装置と強制水泳試験を用いて評価した。miR-132の過剰発現は,抑制的な後成的マークである全体的ヒストン3リジン27トリメチルメチル化(H3K27me3)を減少させた。さらに,ポリコーム関連H3K27メチルトランスフェラーゼ,Ezh1はmiR-132により調節され,統合失調症のPFCにおいてアップレギュレートされる。そのホモログEZH2と異なり,マウスPFCにおけるEzh1の発現は,抗精神病薬への慢性曝露後に減少した。マウスPFCにおけるEzh1のウイルス仲介枯渇は,社会性を減弱し,動機づけ行動を増強し,神経伝達と行動表現型に関連した遺伝子発現経路に影響した。Ezh1は統合失調症において調節され,抗精神病薬に感受性であり,脳に富むmiR-132標的は神経行動表現型を制御する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ゲノム ,  ヒストン ,  in vitro実験 ,  *エピジェネティクス ,  *抗精神病薬 ,  対立遺伝子 ,  *感受性 ,  遺伝子発現 ,  ヒト ,  表現型 ,  ニューロン ,  *統合失調症
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  ヒストン修飾 ,  マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： miR-132 EZH1マイクロRNA ,  エピジェネティクス ,  分裂病 ,  前頭前野 ,  抗精神病薬

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB04020F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： EZH1 ,  統合失調症 ,  調節 ,  社会 ,  行動 ,  抗精神病薬 ,  感受性 ,  エピジェネティック ,  調節因子