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J-GLOBAL ID：201802230657733182   整理番号：18A0975700

全エクソーム配列決定は家族性真性多血症に対する新規候補素因遺伝子を同定する【JST・京大機械翻訳】

Whole-exome sequencing identifies novel candidate predisposition genes for familial polycythemia vera

著者 (6件)： Hirvonen Elina A. M. (Genome-Scale Biology Research Program, Research Programs Unit and Department of Medical and Clinical Genetics, Medicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Pitkaenen Esa (Genome-Scale Biology Research Program, Research Programs Unit and Department of Medical and Clinical Genetics, Medicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Hemminki Kari (Division of Molecular Genetic Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Aaltonen Lauri A. (Genome-Scale Biology Research Program, Research Programs Unit and Department of Medical and Clinical Genetics, Medicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Aaltonen Lauri A. (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Kilpivaara Outi (Genome-Scale Biology Research Program, Research Programs Unit and Department of Medical and Clinical Genetics, Medicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland)
資料名： Human Genomics (Web)  (Human Genomics (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 6  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7322A  ISSN： 1479-7364  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】赤血球の大量生産によって特徴付けられる,多胞体血症(PV)は,骨髄増殖性腫瘍の1つである。ほとんどの患者はJAK2,c.1849G>T(p.Val617Phe)において体細胞獲得機能突然変異を行い,JAK-STATシグナル伝達経路の構成的活性化をもたらす。家族性クラスタ化も時々観察されるが,PVに対する高浸透性素因遺伝子は未同定のままである。【結果】著者らは,4人の患者を有するフィンランドのPV家族におけるexome配列(3つの症例)によってPVに対する素因を研究した。12の共有された変異体(Exacデータベースにおけるフィンランド個体群における最大許容小対立遺伝子頻度<0.001)はin silicoでの損傷を予測し,500Finns以上の追加対照セットにおいて存在しないことを,4番目に影響されたファミリーメンバーにおけるSanger配列決定によりさらに検証した。3つの新規素因候補変異体を同定した:ZXDCにおけるc.1254C>G(p.Phe418Leu),ATN1におけるc.1931C>G(p.Pro644Arg)およびLRRC3におけるc.701G>A(p.Arg234Gln)。著者らは,すべての4人の患者において,BCORL1における稀で予測された良性生殖系列変異体c.2912C>G(p.Ala971Gly)も観察した。BCORL1の体細胞変異は骨髄悪性腫瘍で報告されている。さらに6つの他のフィンランド人家族における8人のPV患者における変異体をスクリーニングしたが,他のキャリアは見つからなかった。【結論】エキソソーム配列決定は,新規変異体の同定のための強力なツールを提供し,疾患の家族性素因を理解する。これはフィンランドの家族性PV症例に関する最初の報告であり,著者らは疾患に先行する可能性がある3つの新しい候補変異体を同定した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クラスタ化 ,  *遺伝子 ,  患者 ,  フィンランド共和国 ,  データベース ,  赤血球 ,  STAT転写因子 ,  骨髄 ,  遺伝子頻度 ,  体細胞 ,  突然変異
準シソーラス用語： 体細胞突然変異 ,  骨髄増殖性腫瘍 ,  *真性多血症 ,  *エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨髄増殖性腫瘍 ,  真性多血症 ,  遺伝学 ,  エクソーム配列決定 ,  家族性素因

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (40件)：

• N Engl J Med; Polycythemia vera: stem-cell and probable clonal origin of the disease; JW Adamson, PJ Fialkow, S Murphy, JF Prchal, L Steinmann; 295; 1976; 913-916; 10.1056/NEJM197610212951702; CR1;
• Proc Natl Acad Sci U S A; The JAK2 V617F mutation occurs in hematopoietic stem cells in polycythemia vera and predisposes toward erythroid differentiation; CH Jamieson, J Gotlib, JA Durocher, MP Chao, MR Mariappan, M Lay; 103; 2006; 6224-6229; 10.1073/pnas.0601462103; CR2;
• J Clin Oncol; Polycythemia vera: an appraisal of the biology and management 10 years after the discovery of JAK2 V617F; BL Stein, ST Oh, D Berenzon, GS Hobbs, M Kremyanskaya, RK Rampal; 33; 2015; 3953-3960; 10.1200/JCO.2015.61.6474; CR3;
• Am J Hematol; How common are myeloproliferative neoplasms? A systematic review and meta-analysis; GJ Titmarsh, AS Duncombe, MF Mcmullin, M O'rorke, R Mesa, F Vocht; 89; 2014; 581-587; 10.1002/ajh.23690; CR4;
• Lancet; Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders; EJ Baxter, LM Scott, PJ Campbell, C East, N Fourouclas, S Swanton; 365; 2005; 1054-1061; 10.1016/S0140-6736(05)74230-6; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 全エクソーム配列決定 ,  家族 ,  真性多血症 ,  遺伝子 ,  同定