抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的:メトホルミンとシスプラチンの併用によるプロゲステロン耐性子宮内膜癌Ishikawa細胞の増殖、アポトーシスへの影響及び機序を検討する。方法:Ishikawa細胞をinvitro培養し、対数期細胞を取り、メドロキシプロゲステロンを用いてプロゲステロン耐性系を樹立した。Ishikawa細胞を5群,メトホルミン群にランダムに分割した。希釈後,異なる濃度(最終濃度1,2.5,10,15mmol/L)のメトホルミンを添加した。シスプラチン群;シスプラチンは5,12.5,25,50,75μmol/Lの濃度であった。併用群;メトホルミン併用シスプラチンは,それぞれ対応する最終濃度で1:200の投与;対照群;いかなる薬物も添加しない無血清培養液で処理した。ブランク群;薬物と細胞の培養液なし。MTTアッセイにより,細胞増殖抑制率と結合指数(CI)を測定し,メトホルミンとシスプラチンの半数阻害濃度(IC50)を計算し,そして,それぞれ,10mmol/Lメトホルミン(メトホルミン群)を,IC50の計算に従って,それぞれ,IC50と,IC50値の計算に従って,それぞれ,2つの群に割り当てた,そして,IC50を,それぞれ,2群,10mmol/L,および10mmol/Lのメトホルミン群(メトホルミン群)で算出した。60μmol/Lシスプラチン(シスプラチン群),10mmol/Lメトホルミン+60μmol/Lシスプラチン(併用群)を48時間処理した。フローサイトメトリーでアポトーシス率を測定し、リアルタイム蛍光定量PCR法で関連のアポトーシス遺伝子発現を分析し、同時にWesternblot-ting法により各グループのmTORシグナル経路関連蛋白発現を測定した。結果:メトホルミンは2.515mmol/L、シスプラチンは12.570μmol/Lの濃度のプロゲステロン耐性のIshikawa細胞の増殖は抑制され、しかも用量依存性効果を示し、両者の抑制作用は薬物濃度の増加に伴い次第に増大した。統計的有意差が認められた(P<0.05)。メトホルミンのIC50は(10.44±0.57)mmol/L,シスプラチンは(60.22±0.78)μmol/Lであった。メトホルミンの最終濃度が10,15mmol/Lのとき,シスプラチン(最終濃度50,75μmol/L)は,メトホルミン群またはシスプラチン群に比して,腫瘍細胞増殖に対する阻害効果が高かった(P<0.05)。フローサイトメトリーの結果,併用群のアポトーシス率はシスプラチン群とメトホルミン群より高く,統計的有意差が認められた(P<0.05)。リアルタイム蛍光定量PCRとWesternblottingの結果により、併用投与組のBcl-2の相対発現産物の含有量は最も低く、そのp-AMPK蛋白発現はメトホルミン組、シスプラチン組より増加したが、p-mTOR含有量は減少した(P<0.05)。結論:メトホルミンとシスプラチンの併用はプロゲステロン耐性の子宮内膜癌細胞に対して協同作用があり、腫瘍細胞の増殖を抑制し、そのアポトーシスを促進することができ、機序はAMPK/mTOR通路と関係があるかもしれない。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
