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J-GLOBAL ID：201802230708071200   整理番号：18A1063850

PERKにより仲介される非折畳み蛋白質応答は椎間板変性の病因に関連する【JST・京大機械翻訳】

The unfolded protein response mediated by PERK is casually related to the pathogenesis of intervertebral disc degeneration

著者 (12件)： Fujii Takeshi (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Fujita Nobuyuki (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Suzuki Satoshi (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Tsuji Takashi (Department of Orthopaedic Surgery, Fujita Health University, Aichi, Japan) ,  Takaki Takashi (Section of Electron Microscopy, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Takaki Takashi (Department of Pathology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Umezawa Kazuo (Department of Molecular Target Medicine, Aichi Medical University School of Medicine, Aichi, Japan) ,  Watanabe Kota (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Miyamoto Takeshi (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Horiuchi Keisuke (Department of Orthopaedic Surgery, National Defence Medical College, Saitama, Japan) ,  Matsumoto Morio (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Nakamura Masaya (Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan)
資料名： Journal of Orthopaedic Research  (Journal of Orthopaedic Research)
巻： 36  号： 5  ページ： 1334-1345  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2653A  ISSN： 0736-0266  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 椎間板(IVD)変性を有する患者の数は加齢社会において増加しているが,その病因と病因は不明のままであり,この望ましくない状態を予防するための効果的な治療は現在ない。非折畳み蛋白質応答(UPR)は小胞体(ER)ストレスの取り扱いにおいて重要な役割を果たす細胞機械であり,ER内腔における非折畳み蛋白質の蓄積により引き起こされる条件である。本研究は,IVD変性の発生における哺乳類細胞における主要ERストレスセンサの一つである膵臓小胞体キナーゼ(PERK)により仲介されるUPRの潜在的役割を解明することを目的とした。IVD変性は,cocyx IVDsを経皮的に穿刺することによってWisterラットにおいて人工的に誘導され,ヒトIVDsは脊髄手術を受けた患者から収集された。UPR標的遺伝子の発現は,ヒトとラットの両方で変性IVDsで上昇した。輪状線維芽細胞におけるERストレスの誘導は,核因子(NF)-κB経路依存的に腫瘍壊死因子α(TNF-α)とインターロイキン6(IL-6)の転写物を有意に増加させた。TNF-αおよびIL-6の発現は,選択的PERK阻害剤,GSK2606414,およびPERKに対する遺伝子サイレンシングおよび活性化転写因子4(ATF4)転写物による処理により有意に減少した。著者らの知見は,PERK経路により仲介されるUPRがIVD変性の発生に関連していることを示し,PERKがIVDsにおける変性変化を抑制する潜在的分子標的である可能性を示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  インターロイキン6 ,  *病因 ,  *デコンボリューション ,  小胞体ストレス ,  穿刺 ,  ヒト ,  患者 ,  線維芽細胞 ,  センサ ,  インターロイキン ,  小胞体 ,  TNFα ,  *PERK
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 非折畳み蛋白質応答 ,  炎症性サイトカイン ,  椎間板変性

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： PERK ,  仲介 ,  非折畳み蛋白質応答 ,  椎間板変性 ,  病因