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J-GLOBAL ID:201802230798328318   整理番号:18A1568291

ophポゴニンDはWnt/βカテニンシグナル伝達経路を介してROS過剰産生の阻害により糖尿病条件下でチタン合金インプラントの骨組込みを改善する【JST・京大機械翻訳】

Ophiopogonin D improves osteointegration of titanium alloy implants under diabetic conditions by inhibition of ROS overproduction via Wnt/β-catenin signaling pathway
著者 (13件):
資料名:
巻: 152  ページ: 31-42  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0147A  ISSN: 0300-9084  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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糖尿病患者におけるチタンインプラントの高い失敗率は,臨床的証拠で示されている。骨-インプラント界面における過剰酸化ストレスは,糖尿病条件下での骨統合障害において重要な役割を果たしている。基礎となる機構は不明のままであるが,標的処理は緊急に必要である。中国の薬草Radix Ophiopogon japonicusから分離されたophiポゴニンD(OP-D)は,一般的に強力な抗酸化剤であることが報告されている。本研究では,OP-Dが酸化ストレスに対する骨統合に対する促進効果を発揮し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の変化に関連する基礎となる機構を調べた。チタン合金インプラント上で培養したウサギ骨芽細胞を正常血清(NS),糖尿病血清(DS),DS+OP-D,DS+NAC(強力なROS阻害剤)およびDS+OP-D+Dkk1(Wnt阻害剤)と共培養し,骨芽細胞挙動を調べた。in vivo研究のために,チタン合金インプラントを,糖尿病ウサギの大腿顆欠損に移植した。結果は,糖尿病誘導酸化ストレスが骨芽細胞機能不全と骨-インプラント界面でのアポトーシス損傷を生じ,Wnt/β-カテニンシグナリングの不活性化と同時に生じることを示した。重要なことに,OP-D投与は酸化ストレスを減弱し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達を直接再活性化した。骨芽細胞機能障害は,骨芽細胞接着,増殖および分化の改善により証明され,アポトーシス損傷を改善し,NAC処理と同様の効果を示した。加えて,OP-Dにより与えられた陽性効果は,マイクロCTおよび組織学的分析により,in vivoでチタン合金インプラント内の骨統合および骨形成の改善により確認された。さらに,OP-Dのプロ骨形成効果はWnt阻害剤Dkk1によりほとんど完全に消失した。これらの結果は,OP-D投与がWnt/β-カテニン依存性機構を介して酸化ストレスを阻害することにより,糖尿病条件下でのチタン合金インプラントの損傷した骨統合を軽減することを初めて示した。OP-D投与は,最適な抗酸化および骨形成特性のため,糖尿病におけるインプラント不全治療のための信頼できる治療戦略になるだろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  細胞生理一般  ,  医用素材 

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