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J-GLOBAL ID:201802230854075341   整理番号:18A2067280

ペルオキシレドキシン酸へのトロポエラスチンの曝露はニトロ化チロシン残基の高収率,ジ-チロシン架橋および蛋白質構造と機能を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Exposure of tropoelastin to peroxynitrous acid gives high yields of nitrated tyrosine residues, di-tyrosine cross-links and altered protein structure and function
著者 (9件):
資料名:
巻: 128  号: S1  ページ: S31  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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エラスチンは肺,皮膚及び動脈を含む弾性組織における豊富な細胞外マトリックス蛋白質であり,乾燥質量により大動脈の30~57%を構成する。単量体トロポエラスチン(TE)は,成熟弾性線維を形成するために,弾性発生時に複雑なプロセシングを受ける。かなりのデータは炎症動脈壁におけるペルオキシ亜硝酸(ON00H)の形成を支持し,その豊富さと異常なアミノ酸組成の結果としてのエラスチンの修飾とヒトアテローム性動脈硬化症の発生における役割は,アテローム硬化性病変における修飾TE蓄積により構造的及び機能的変化を引き起こす。EN00HへのTEの曝露はTyr残基の顕著なニトロ化をもたらし,3-ニトロチロシンを与え,ジチロシン架橋の形成を介して広範なオリゴマ化をもたらした。これは酸化剤の等モルレベルで起こり,用量依存的に増加する。定量化により,蛋白質分子当たり2つの修飾Tyrに対する広範なTyr修飾,及びON00Hから3-ニトロTyrへの8%までの変換が示された。これらの効果は,ON00Hに対する競合標的である重炭酸塩により調節された。質量分析ペプチドマッピングは,等モルまたは高レベルのON00Hで処理したTEの9Tyr部位で3-ニトロTyr形成を示した。修飾の程度はサイト間で変化し,無標識定量化はいくつかの残基で>50%の修飾を明らかにした。蛋白質間及び蛋白質間のジチロシン架橋を18O標識を用いてMSにより特性化した。ON00H処理はTE自己集合(コアセルベート)の濃度を低下させ,この過程の速度を増加させた。ヒトアテローム硬化性病変に関する研究は,in vivoでの修飾の発生と一致するエラスチンエピトープと3-ニトロTyrの共局在を示した。これらのデータは,ON00HへのTE曝露が顕著な化学的,構造的および機能的変化を誘導し,細胞外マトリックス集合を変化させることを示す。このような損傷はヒト動脈硬化性病変に存在すると思われる。エラスチンは豊富な細胞外である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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循環系の疾患  ,  蛋白質・ペプチド一般 
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