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J-GLOBAL ID:201802230956664459   整理番号:18A0679857

マイクロRNA-223はヒト胚性幹細胞の樹状細胞への分化を制御する。【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-223 Regulates the Differentiation of Human Embryonic Stem Cells to Dendritic Cells
著者 (9件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 1275-1282  発行年: 2017年 
JST資料番号: C3086A  ISSN: 1009-2137  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的;ヒト胚性幹細胞(ESC)の樹状細胞への分化誘導の新しい戦略を樹立し、マイクロRNA-223(miR-223)のヒト胚性幹細胞樹状細胞の発生過程における調節作用及びその分子メカニズムを検討する。方法;ヒト胚性幹細胞を用いて細胞外マトリックスIV型コラーゲン上に直接付着培養し、造血成長因子により造血幹/前駆細胞、共同骨髄系前駆細胞及び樹状細胞に誘導する方法を加え、形態学、フローサイトメトリー及び造血コロニー形成実験により分化細胞を同定した。ヒト胚性幹細胞はレンチウイルスによるmiR-223の過剰発現と発現の抑制後に樹状細胞への分化を開始し、異なるmiR-223発現レベル下で分化細胞中の造血コロニー形成の数と表面マーカーの発現量を比較した。二重ルシフェラーゼレポーター遺伝子の検出により,TGF-223がmiR-223に対する直接的標的であることを示した。結果;ヒトES細胞を樹状細胞に誘導することに成功し、分化細胞におけるCD83発現は82%に達し、全分化過程においてmiR-223発現は上昇傾向を示した。CD34+CD45+,CD34+CD45+およびCD83+の比率は,miR-223を添加した群において,miR-223阻害剤群および陰性対照群におけるそれらより有意に高かった(P<0.05)。miR-223阻害剤群における分化細胞の発現は,陰性対照群におけるそれらより有意に低かった(P<0.05)。miR-223の添加により,759個のCFU/105細胞の数は,他の群に比して有意に高かった(P<0.05)。二重ルシフェラーゼレポーター遺伝子の結果により,miR-223がTGF-β3-UTRのルシフェラーゼ活性(37%)を有意に阻害することを示した(P<0.05)。また,TGF-β3-3’UTR突然変異株のルシフェラーゼ活性は野生型よりも有意に高かった(P<0.01)。樹状細胞への分化が成熟するにつれ、miR-223アナログ群の分化細胞におけるTGF-β3発現レベルは徐々に低下し、miR-223抑制剤群の内因性miR-223による抑制は明らかにTGF-β3の発現を上昇させた。結論;miR-223はヒト胚性幹細胞の樹状細胞への分化を制御し、直接にターゲットのBRBR3に作用することにより、胚性幹細胞樹状細胞の発生を促進する。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  発生と分化 
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