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J-GLOBAL ID:201802230991486139   整理番号:18A1005264

可溶性CD40Lはベーチェット病における酸化バーストと好中球細胞外トラップ放出の増加と関連する【JST・京大機械翻訳】

Soluble CD40L is associated with increased oxidative burst and neutrophil extracellular trap release in Behcet’s disease
著者 (17件):
資料名:
巻: 19  号:ページ: 235  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7412A  ISSN: 1478-6362  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】研究は,活性(ABD)および不活性(IBD)ベーチェット病(BD)患者からの血漿における可溶性因子が好中球機能を刺激することを示唆した。可溶性CD40リガンド(sCD40L)はBDにおける炎症の重要なメディエーターである。好中球酸化バースト及び好中球細胞外トラップ(NET)放出に及ぼすその発現及び影響は特性化されていない。本研究では,ABDおよびIBD患者におけるNET放出および酸化バーストプロファイルに対する血漿およびCD40L経路の役割を検討した。【方法】神経栄養および末梢血単核細胞(PBMC)を,ABD(n=30)患者,IBD患者(n=31)および健常対照被験者(HCs;n=30)から得た。sCD40L血漿濃度を個々の試料で測定した。各群の血漿プールを作成した。いくつかの実験において,sCD40L遮断のために血漿プールを組換えCD40(rhCD40-muIg)で処理した。正味放出とH2O2/O2-産生は,ホルボール12-ミリスタート13-アセタート,sCD40Lまたは血漿プールで刺激後に測定した。フローサイトメトリー分析を行い,好中球および単球における(1)CD40,Mac-1,およびリン酸化NF-κB p65の発現を評価し,(2)活性化T細胞および血小板上のCD40Lを評価した。PBMCにおけるCD40L遺伝子発現をqRT-PCRにより測定した。【結果】sCD40L血漿中濃度は,IBD患者で有意に高かった(中央値は17234,範囲は2346~119,279pg/ml),そして,ABD患者(中央値は47.5,範囲は33.7~26.7pg/ml,p<0.001)よりもABD患者(中央値は18289,範囲は413~19,883pg/ml)であった。正味放出はHCと比較してBDで構成的に増加した。sCD40LまたはBD血漿による刺激後,正味放出とH2O2/O2-はより高く,sCD40L遮断後に減少した。Mac-1発現は,ABD患者の好中球(細胞の88.7±13.2%)およびIBD患者(細胞の89.2±20.1%)において,HCと比較して構成的に増加した(細胞の27.1±18.8%;p<0.01)。食細胞上のCD40発現と血小板上のCD40L発現は,3つの群で類似していた。BD患者からのPBMCおよび非活性化および活性化CD4+T細胞は,より高いCD40L発現を示した。結論:ABD患者からの血漿は,おそらくsCD40Lによって誘発されるNET放出と酸化バーストに刺激を及ぼす。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般  ,  免疫反応一般  ,  遺伝子発現 
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