糖尿病性網膜症における新規治療選択肢としての胎盤成長因子の中和【Powered by NICT】

Van Bergen Tine; Hu Tjing-Tjing; Etienne Isabelle; Reyns Geert E.; Moons Lieve; Feyen Jean H.M.

文献

J-GLOBAL ID：201802231022479685 整理番号：18A0016311

糖尿病性網膜症における新規治療選択肢としての胎盤成長因子の中和【Powered by NICT】

Neutralization of placental growth factor as a novel treatment option in diabetic retinopathy

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資料名：
巻： 165 ページ： 136-150 発行年： 2017年
JST資料番号： E0658B ISSN： 0014-4835 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

抗血管内皮成長因子(VEGF)療法,糖尿病性網膜症(DR)のための臨床診療における現在の標準治療は視力の有意な改善を示した。しかし,治療応答は変化する可能性があると潜在的な副作用と関連する可能性がある。本研究はDRの可能な代替療法としての胎盤成長因子(PlGF)の阻害を検討した。抗PlGF抗体(PL5D11D4)の影響を前臨床異なるDR特徴を調べることにより,種々の動物モデルで評価した,炎症,神経変性,血管漏出および線維症を含む。in vivo有効性は糖尿病ストレプトゾトシン(STZ)とAkimbaモデルとレーザ誘起脈絡膜新生血管(CNV)マウスモデルで試験した。抗PlGF抗体の硝子体内(IVT)投与は抗VEGFR-2抗体(DC101),抗VEGF抗体(B20),VEGF-Trap(アフリベルセプト)とトリアムシノロンアセトニド(TAAC)と比較した。血管漏出はフルオレセインイソチオシアナート標識ウシ血清アルブミン(FITC BSA)潅流によるマウスSTZモデルとフルオレセイン蛍光眼底造影(FA)によるAkimbaモデルで検討した。抗PlGF抗体の反復IVT投与は血管漏出,マウスSTZモデルにおけるVEGFR-2阻害の単回投与と同程度であったを減少させた。PL5D11D4処理は網膜神経節細胞(RGC)密度を変化させなかった,Brn3a染色により示されるように,一方DC101は20%とRGC数を有意に減少させた。免疫組織学的染色は,炎症(CD45,F4/80)と線維症(型コラーゲン1a)を調べた。CNVモデルにおいて,PL5D11D4のIVT注入(s)は用量依存的に炎症と線維症を減少させ,PBS処理に比べて。抗PlGF抗体とアフリベルセプト(21 nM)およびTAACの等モル単回投与は50%と白血球とマクロファージ浸潤を減少させ,DC101とB20(21 nM)は炎症反応に影響を及ぼさなかった。同様の結果は,網膜におけるミクログリアとマクロファージの数にマウスSTZモデルで観察された。PL5D11D4(21 nM)およびTAACの反復投与は同様に線維症を減少させたが,効果は等モルDC101,B20もアフリベルセプト投与(21 nM)後には観察されなかった。要約すると,抗PlGF抗体は血管漏出のプロセスに良く特性化されたVEGF阻害剤と同等の効果を示したが,炎症と線維症を減少させることによってもそれ自身を区別する,神経変性応答を誘発しなかった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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眼の疾患 , 代謝異常・栄養性疾患一般

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