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J-GLOBAL ID：201802231254524884   整理番号：18A1002303

乾燥血液スポット(DBS)および白血球による神経セロイドリポフスチン症(NCL)1および2におけるPPT1およびTPP1酵素の特性および新生児スクリーニングへの応用【JST・京大機械翻訳】

Characteristics of PPT1 and TPP1 enzymes in neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) 1 and 2 by dried blood spots (DBS) and leukocytes and their application to newborn screening

著者 (20件)： Itagaki Rina (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Endo Masahiro (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Yanagisawa Hiroko (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Hossain Mohammad Arif (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Akiyama Keiko (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Yaginuma Keiko (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Miyajima Takashi (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Miyajima Takashi (Institute of Rare disease, AnGes Co., Tokyo, Japan) ,  Wu Chen (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Wu Chen (Institute of Rare disease, AnGes Co., Tokyo, Japan) ,  Iwamoto Takeo (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Iwamoto Takeo (Core Laboratory, Institute of Medical Science, Tokyo Jikei University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Igarashi Junko (Institute of Rare disease, AnGes Co., Tokyo, Japan) ,  Kobayashi Yu (Department of Child Neurology, Epilepsy Center, Nishi-Niigata, Chuo National Hospital, Niigata, Japan) ,  Tohyama Jun (Department of Child Neurology, Epilepsy Center, Nishi-Niigata, Chuo National Hospital, Niigata, Japan) ,  Iwama Kazuhiro (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Kanagawa, Japan) ,  Matsumoto Naomichi (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Kanagawa, Japan) ,  Shintaku Haruo (Department of Pediatrics, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Eto Yoshikatsu (Advanced Clinical Research Center, Institute of Neurological Disorder, Kanagawa, Japan) ,  Eto Yoshikatsu (Jikei University School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 124  号： 1  ページ： 64-70  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最初に,乾燥血液スポット(DBS),血漿/血清,および白血球/リンパ球におけるPPT1およびTPP1酵素を,ニューロン性セロイドリポフスチン症(NCL)1および2人の患者および対照被験者を用いて特性化した。PPT1酵素は対照DBS,血漿/血清および白血球/リンパ球において1つの酸型のみを有し,NCL1患者からのこれらの試料において欠損活性を示した。逆に,対照DBSおよび白血球/リンパ球におけるTPP1酵素は,酸性型および中性型の2つの型から成り,一方,血清TPP1酵素は,中性型のみを有した。対照被験者において,DBS,血漿/血清および白血球/リンパ球におけるPPT1酵素の最適pHは,酸性型で4.5~5.0であったが,対照DBSおよび白血球/リンパ球におけるTPP1酵素は,それぞれpH4.5および6.5であった。NCL1および2において,DBS,血漿および白血球/リンパ球におけるPPT1およびTPP1酵素活性は酸性pHにおいて著しく低下したが,酸性型におけるNCL1および2のヘテロ接合体は患者および対照被験者間で中間活性を示した。中性条件において,NCL1患者におけるPPT1酵素活性は,NCL1患者においてより高い残留活性と中間活性を示し,それはおそらくNCL1患者の3症例において変異蛋白質により引き起こされた。DBSおよび白血球/リンパ球における中性pH6.5~7.0におけるTPP1酵素活性は,NCL2患者およびヘテロ接合体においてより高い酵素活性を示した。NCL2 DBSおよび白血球/リンパ球におけるpH6.5から7.0における中性TPP1酵素活性の増加の理由は不明瞭であるが,おそらく酸性型の不在による中性TPP1酵素の二次活性化により引き起こされる。興味深いことに,血清中のTPP1活性は中性型のみで,酸性型ではなく,NCL2患者では欠損していなかった。したがって,著者らは,PPT1の血漿/血清酵素分析によってNCL1患者を診断することができるが,血清TPP1酵素分析によってNCL2を診断することはできない。NCL1と2の新生児スクリーニングのパイロット研究を,1000以上の新生児DBSアッセイにより確立した。このアッセイ系を用いて,DBSによりNCL1と2の新生児スクリーニングを行うことができる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  最適化 ,  タンパク質 ,  リンパ球 ,  血漿 ,  *酵素 ,  患者 ,  ニューロン ,  酵素活性度 ,  血清 ,  *新生児スクリーニング ,  *新生児 ,  中性 ,  被験者 ,  遺伝的変異 ,  改変
準シソーラス用語： 変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TPP1 ,  PPT1 ,  NCL1 ,  NCl2 ,  pH最適化 ,  新生児スクリーニング

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (8件)： 血液 ,  スポット ,  DBS ,  白血球 ,  神経セロイドリポフスチン症 ,  酵素 ,  新生児スクリーニング ,  応用