文献

J-GLOBAL ID：201802231280326058   整理番号：18A0974840

IGFシグナル伝達経路の阻害は卵巣癌細胞におけるシスプラチン耐性を逆転させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of the IGF signaling pathway reverses cisplatin resistance in ovarian cancer cells

著者 (7件)： Du Juan (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Shi Hui-rong (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Ren Fang (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Wang Jing-lu (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Wu Qing-hua (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Li Xia (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China) ,  Zhang Rui-tao (Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People’s Republic of China)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 851  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,メトホルミンが卵巣癌細胞のシスプラチンに対する耐性を逆転させ,基礎となる機構を探究するかどうかを調べることを目的とした。in vitroでの卵巣癌細胞増殖をCCK-8アッセイを用いて評価した。白金耐性卵巣癌細胞の耐性指数を測定し,細胞周期とアポトーシス率をCP70細胞におけるアネキシンV/プロピジウムヨージド二重染色により測定した。ウェスタンブロット法を用いて,インシュリン様成長因子経路の阻害剤であるメトホルミンおよびLY29400の異なる濃度で処理した細胞におけるIGF1,IGF1R,AKT,p-IGF1R,p-AKTおよびMRP2レベルを測定した。MRP2,IGF1,IGF1R,およびAKTの遺伝子発現レベルの変化を,メトホルミンで処理されたCP70細胞の蛍光リアルタイム定量的PCR分析によって測定した。ヒト卵巣癌細胞系CP70とA2780の腫瘍をヌードマウスにおける細胞の皮下移植によって確立し,MRP2発現と腫瘍抑制に及ぼすメトホルミンの効果を評価した。CP70細胞におけるシスプラチンのIC50値は,メトホルミン濃度が増加すると有意に減少した(P<0.05)。CP70細胞の細胞周期分布はメトホルミン処理で変化した。G0/G1期における細胞の割合および自然アポトーシス率は,メトホルミン処理により有意に増加した(P<0.05)。IGF1,IGF1R,AKT p-IGF1,p-IGF1Rおよびp-Akt蛋白質発現はメトホルミンにより用量依存的に増強され,また,0mMメトホルミン+10mM LY294002によるCP70細胞の処理により有意に変化した。さらに,MRP2,IGF1,IGF1RおよびAKTの発現における変化はメトホルミン濃度依存性であり,未処置対照群におけるそれと有意に異なった(P<0.05)。ヌードマウスにおいて,シスプラチン処置群の腫瘍容積は対照群より有意に少なく,シスプラチンとメトホルミン(P<0.05)による共治療によってさらに抑制され,これらの2つの薬物が腫瘍抑制に相乗効果を有することを示した。メトホルミンは,AKTシグナル伝達経路を活性化し,IGF1Rシグナル伝達経路を阻害し,MRP2発現を減少させることにより,シスプラチンに対する卵巣癌CP70細胞の感受性を濃度依存的に改善することができる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度依存性 ,  遺伝子発現 ,  *シスプラチン ,  細胞周期 ,  ウェスタンブロット法 ,  薬物耐性 ,  アポトーシス ,  *卵巣腫瘍 ,  IGF1受容体 ,  in vitro実験 ,  IGF1 ,  ヌードマウス ,  ヒト ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： シスプラチン ,  DNA修復 ,  薬剤耐性 ,  ヘマトキシリンとエオシン染色 ,  組織化学 ,  インスリン様成長因子シグナル伝達経路 ,  メトホルミン ,  MRP2 ,  卵巣腫瘍 ,  腫瘍抑制率

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： メトホルミン

引用文献 (42件)：

• Med Chem; Metformin protects the brain against the oxidative imbalance promoted by type 2 diabetes; S Correia, C Carvalho, MS Santos, T Proenca, E Nunes, AI Duarte; 4; 2008; 358-364; 10.2174/157340608784872299; citation_id=CR1
• Mini Rev Med Chem; Mechanisms of action of metformin in type 2 diabetes and associated complications: an overview; S Correia, C Carvalho, MS Santos, R Seica, CR Oliveira, PI Moreira; 8; 2008; 1343-1354; 10.2174/138955708786369546; citation_id=CR2
• J Diabetes; Metformin as an antitumor agent in cancer prevention and treatment; D Li; 3; 2011; 320-327; 10.1111/j.1753-0407.2011.00119.x; citation_id=CR3
• Neoplasia; Metformin suppresses ovarian cancer growth and metastasis with enhancement of cisplatin cytotoxicity in vivo; R Rattan, RP Graham, JL Maguire, S Giri, V Shridhar; 13; 2011; 483-491; 10.1593/neo.11148; citation_id=CR4
• J Biol Chem; Cisplatin and adriamycin resistance are associated with MutLalpha and mismatch repair deficiency in an ovarian tumor cell line; JT Drummond, A Anthoney, R Brown, P Modrich; 271; 1996; 19645-19648; 10.1074/jbc.271.33.19645; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： IGF ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  卵巣癌細胞 ,  シスプラチン耐性 ,  逆転