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J-GLOBAL ID：201802231422321971   整理番号：18A1152815

重症マラリアの中央,西および東アフリカの小児における抗マラリア薬耐性の分子マーカー【JST・京大機械翻訳】

Molecular markers of anti-malarial drug resistance in Central, West and East African children with severe malaria

著者 (14件)： Nguetse Christian N. (Institute of Tropical Medicine, University Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Adegnika Ayola Akim (Institute of Tropical Medicine, University Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Adegnika Ayola Akim (Centre de Recherches Medicales de Lambarene, Lambarene, Gabon) ,  Agbenyega Tsiri (Department of Physiology, University of Science and Technology, School of Medical Sciences, Kumasi, Ghana) ,  Agbenyega Tsiri (Departments of Child Health and Medicine, Komfo Anokye Teaching Hospital, Kumasi, Ghana) ,  Ogutu Bernhards R. (Centre for Clinical Research, Kenya Medical Research Institute, Kisumu, Kenya) ,  Krishna Sanjeev (Institute of Tropical Medicine, University Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Krishna Sanjeev (Institute for Infection and Immunity, St George’s University of London, London, UK) ,  Kremsner Peter G. (Institute of Tropical Medicine, University Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Kremsner Peter G. (Centre de Recherches Medicales de Lambarene, Lambarene, Gabon) ,  Velavan Thirumalaisamy P. (Institute of Tropical Medicine, University Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Velavan Thirumalaisamy P. (Fondation Congolaise pour la Recherche Medicale, Brazzaville, Republic of Congo) ,  Velavan Thirumalaisamy P. (Vietnamese-German Center for Medical Research, Hanoi, Vietnam) ,  Velavan Thirumalaisamy P. (Faculty of Medicine, Duy Tan University, Da Nang, Vietnam)
資料名： Malaria Journal (Web)  (Malaria Journal (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 217  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7332A  ISSN： 1475-2875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Plasmodium falciparum多剤耐性1(pfmdr1),P.falciparum Ca2+-ATPアーゼ(PfATP6)およびKelch-13プロペラドメイン(pfk13)遺伝子座は,抗マラリア薬に対する寄生虫感受性の分子マーカーである。それらの頻度分布は,3つのアフリカ諸国から発生する重症マラリアの小児から収集された分離株において測定された。【方法】重症マラリアを有する287人の小児(Gabon : N=114),(Ghana:N=89),(Kena:N=84)を,DNA塩基配列決定によりpfmdr1,PfATP6およびpfk13遺伝子座に対し遺伝子型を決定し,リアルタイムPCRによりpfmdr1コピー数変異(CNV)を評価した。【結果】Pfmdr1-N86Y突然変異は,それぞれ,Lambaene,KumasiおよびKisumuにおいて,48,10および10%で検出された。コドン184において,突然変異の罹患率は,Lambaeneにおいて73%,Kumasiにおいて63%,および49%のKisumuであった。S1034CおよびN1042D変異体は3つの部位すべてに存在しなかったが,D1246Y突然変異の頻度はLambaene,KumasiおよびKisumuにおいてそれぞれ1,3および13%であった。2つのpfmdr1遺伝子コピー数を有する分離株は,主にN86Y野生型対立遺伝子を保有し,Kumasi(10%)でほとんど見つかった(P<0.0001)。主要なpfmdr1ハプロタイプ(NFD,NYDおよびYFD)の中で,NYDは最も高い寄生虫血症と関連していた(P=0.04)。PfATP6遺伝子座において,H243YとA623E突然変異は,すべての3つの部位で非常に低い頻度で観察された。PfATP6 E431K変異体の罹患率は,それぞれLambaene,KumasiおよびKisumuにおいて6,18および17%であった。L263EおよびS769N突然変異は,すべての分離株において存在しなかった。東南アジアにおけるアルテミシニン耐性に関連するpfk13変異体は観察されなかった。低頻度で起こるpfk13遺伝子座における11の新規置換を観察した。結論:アルテミシニンは,東南アジアにおいて減少する有効性が生じたが,大きなマラリア流行地域において依然として非常に効果的である。薬剤圧の除去後のクロロキン感受性株の復帰を観察した。しかし,多剤耐性遺伝子における野生型対立遺伝子の選択と遺伝子コピー数の増加はルメファントリン感受性の低下と関連している。本研究は,マラリア流行国からの野外分離株におけるアルテミシニンに対する薬剤耐性を常にモニターする必要性を示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  Plasmodium falciparum ,  対立遺伝子 ,  多剤耐性 ,  *抗マラリア薬 ,  *アフリカ ,  ハプロタイプ ,  *マラリア ,  寄生虫 ,  感受性 ,  突然変異 ,  変異 ,  野生型 ,  *子供 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  架橋化合物

著者キーワード (8件)： マラリア ,  P.falciparum ,  PFMDR1 ,  PTAP6 ,  PFK13 ,  抗マラリア薬 ,  抵抗 ,  アフリカ

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (1件)： アルテミシニン

引用文献 (82件)：

• Guidelines for the treatment of malaria; World Health Organization; 2010; CR1;
• N Engl J Med; Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria; AM Dondorp, F Nosten, P Yi, D Das, AP Phyo, J Tarning; 361; 2009; 455-467; 10.1056/NEJMoa0808859; CR2;
• Lancet Infect Dis; Artemisinin-resistant Plasmodium falciparum in Pursat province, western Cambodia: a parasite clearance rate study; C Amaratunga, S Sreng, S Suon, ES Phelps, K Stepniewska, P Lim; 12; 2012; 851-858; 10.1016/S1473-3099(12)70181-0; CR3;
• Lancet; Emergence of artemisinin-resistant malaria on the western border of Thailand: a longitudinal study; AP Phyo, S Nkhoma, K Stepniewska, EA Ashley, S Nair, R McGready; 379; 2012; 1960-1966; 10.1016/S0140-6736(12)60484-X; CR4;
• Global plan for artemisinin resistance containment (GPARC); World Health Organization; 2011; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 重症マラリア ,  アフリカ ,  小児 ,  抗マラリア薬 ,  耐性 ,  分子マーカー