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J-GLOBAL ID：201802231426475138   整理番号：18A0242517

経口薬物送達に配位子修飾ナノ粒子の「容易な取込硬トランスサイトーシス」の困難を克服するためのエンドリソソーム逃避と基底面を刺激の組合せ【Powered by NICT】

The combination of endolysosomal escape and basolateral stimulation to overcome the difficulties of “easy uptake hard transcytosis” of ligand-modified nanoparticles in oral drug delivery

著者 (9件)： Cui Yi (Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System (Ministry of Education), West China School of Pharmacy, Sichuan University, No. 17, Block 3, Southern Renmin Road, Chengdu 610041, China. [e-mail]) ,  Shan Wei ,  Zhou Rui ,  Liu Min ,  Wu Lei ,  Guo Quan ,  Zheng Yaxian ,  Wu Jiawei ,  Huang Yuan
資料名： Nanoscale  (Nanoscale)
巻： 10  号： 3  ページ： 1494-1507  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2323A  ISSN： 2040-3364  CODEN： NANOHL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リガンド修飾ナノ粒子(NP)は薬物のエンドサイトーシス効率を増加させる効果的なツールであるが,これらの官能化NPは,蛋白質とペプチドの経口デリバリーにおける「容易な取込ハードトランスサイトーシス」の欠点に直面している。しかし,トランスサイトーシスの欠乏が注目されていない。ここでは,低密度リポ蛋白質受容体(LDLR)配位子NH_2C6-[cMPRLRGC]c NH_2,すなわち,ペプチド22(P22NPs)で修飾したNPsはトランスサイトーシスの増強に関連した戦略を調べるために作製した。NPの細胞内輸送を系統的に研究することにより,トランスサイトーシス減少がエンドソームまたはリソソームと限られた基底外側エキソサイトーシスにおけるP22NPsの捕捉と関連する可能性があることが分かった。これに基づいて,NPのエンドリソソーム捕捉と基底外側エキソサイトーシスの加速の予防は,NPのトランスサイトーシスを強化するための戦略として考慮すべきである。LDLR仲介トランスサイトーシスに関連した化学物質のエンドソーム/リソソーム回避を助けることができるスクリーニング化学物質により,赤血球凝集素-2(HA_2)とメトホルミンはP22NPsのエキソサイトーシスを増強する高い能力を有することを示した。P22NPs内で充填されたインシュリンのトランスサイトーシス効率も調べ,トランスサイトーシスの3.2倍増加は,遊離インスリンと比較して観察された。インシュリンのトランスサイトーシス効率はメトホルミンまたはHA_2(遊離インスリンのそれより3.6倍または4.1倍高い)の添加により増加することができた。さらに,上記二種類の化合物の同時添加は,インシュリンの最高のトランスサイトーシス効率,これは遊離インスリンのそれよりも5.1倍まで高いをもたらした。これらの結果は,エンドリソソーム捕捉と基底外側エキソサイトーシスは,経口投与された配位子で修飾したNPの「容易な取込ハードトランスサイトーシス」のための最も重要な制限段階の二であることを示した。さらに,著者らの研究は,新規経口ドラッグデリバリーシステムの設計のための新たな視点を提供する。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： エンドソーム ,  エキソサイトーシス ,  エンドサイトーシス ,  経口投与 ,  細胞内輸送 ,  スクリーニング ,  官能化 ,  インスリン ,  *ナノ粒子 ,  *リソソーム ,  捕獲 ,  血球凝集素
準シソーラス用語： リガンド ,  *エンドリソソーム ,  *トランスサイトーシス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： 経口薬物送達 ,  配位子 ,  修飾 ,  ナノ粒子 ,  取込 ,  トランスサイトーシス ,  エンドリソソーム ,  逃避 ,  基底面 ,  刺激 ,  組合せ