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J-GLOBAL ID：201802231613069062   整理番号：18A0793254

細胞における二重特異性ホスファターゼ4過剰発現はeNOSのアップレギュレーションを介して低酸素/再酸素化誘導アポトーシスを阻止する【JST・京大機械翻訳】

Dual-Specificity Phosphatase 4 Overexpression in Cells Prevents Hypoxia/Reoxygenation-Induced Apoptosis via the Upregulation of eNOS

著者 (5件)： Dougherty Julie A. (Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Davis Heart and Lung Research Institute, The Ohio State University) ,  Kilbane Myers Joanna (Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Davis Heart and Lung Research Institute, The Ohio State University) ,  Khan Mahmood (Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Davis Heart and Lung Research Institute, The Ohio State University) ,  Angelos Mark G. (Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Davis Heart and Lung Research Institute, The Ohio State University) ,  Chen Chun-An (Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Davis Heart and Lung Research Institute, The Ohio State University)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 4  ページ： 22  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達カスケードは,分化,増殖,生存およびアポトーシスを含むいくつかの細胞機能を調節する。これらのMAPKのリン酸化の持続時間と大きさは,それらの生理学的機能の決定的決定因子である。二重特異性ホスファターゼはこれらのシグナル伝達カスケードにわたり速度論的制御を行う。以前に,分離した心臓を虚血/再潅流した場合,DUSP4-/-心臓がより大きな梗塞を維持し,機能回復が不良であることを示した。制御されていないp38活性化とNox4発現のアップレギュレーションは,この機能的変化に対する主なエフェクターである。ここでは,内皮細胞における二重特異性ホスファターゼ4(DUSP4)過剰発現を用いて,細胞が低酸素/再酸素化(H/R)傷害を受けた時の活性酸素種(ROS)生成および血管機能の調節に対するDUSP4の役割を検討した。切断カスパーゼ-3による免疫染色は,DUSP4過剰発現がH/R後のカスパーゼ-3活性化とアポトーシスを防止することを明らかにした。p38活性の調節,NOバイオアベイラビリティの増加,酸化ストレスの減少により,有益な効果が生じた。より重要なことに,DUSP4過剰発現は,H/R誘導ストレスの間,eNOS蛋白質発現をアップレギュレートする(1.62±0.33対0.65±0.16)。NOは,血管緊張,血管成長,血小板凝集および炎症の調節に関与する重要な小分子である。DAF-2蛍光を用いて測定したNO生成レベルは,DUSP4過剰発現がNO産生を増強し,従って血管機能を改善することを示した。H/Rを受けた後の細胞から発生したスーパーオキシドのレベルをジヒドロエチジウム-HPLC法を用いて測定した。結果は,細胞におけるDUSP4過剰発現がH/R誘導スーパーオキシド産生を減少させ(1.56±0.14対1.19±0.05),酸化ストレスを減少させることを示唆した。これは蛋白質酸化の指標である全蛋白質S-グルタチオン化の減少とも相関した。これらの結果は,DUSP4が抗酸化遺伝子であり,ROS生成とeNOS発現を調節する酸化ストレス時のMAPK,特にp38の調節における重要なホスファターゼであるという仮説を支持し,酸化誘導傷害またはアポトーシスに対して保護する。全体として,DUSP4は虚血性心疾患の治療のための優れた分子標的として役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  *アップレギュレーション ,  酸化防止 ,  MAPキナーゼ ,  炎症 ,  リン酸化 ,  遺伝子 ,  血管 ,  *ホスファターゼ ,  心臓 ,  *アポトーシス ,  酸化
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  カスパーゼ3 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 二重特異性ホスファターゼ4 ,  活性酸素種 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  eNOS ,  NOX4 ,  S-グルタチオニル化 ,  酸化ストレス ,  心血管疾患

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： 細胞 ,  二重特異性ホスファターゼ ,  過剰発現 ,  eNOS ,  アップレギュレーション ,  低酸素 ,  再酸素化 ,  誘導 ,  アポトーシス ,  阻止