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J-GLOBAL ID：201802231738376995   整理番号：18A0928319

TET1コンパクト触媒ドメインに対して選択されたチオエーテル大環状ペプチドはTET1触媒活性を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Thioether Macrocyclic Peptides Selected against TET1 Compact Catalytic Domain Inhibit TET1 Catalytic Activity

著者 (11件)： Nishio Kosuke (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Belle Roman (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, 12 Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Katoh Takayuki (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Kawamura Akane (Department of Chemistry, University of Oxford, Chemistry Research Laboratory, 12 Mansfield Road, Oxford, OX1 3TA, UK) ,  Kawamura Akane (Division of Cardiovascular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, Welcome Trust Centre for Human Genetics, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7BN, UK) ,  Sengoku Toru (RIKEN Structural Biology Laboratory, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Hanada Kazuharu (Division of Structural and Synthetic Biology, RIKEN Center for Life Science Technology, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Ohsawa Noboru (Division of Structural and Synthetic Biology, RIKEN Center for Life Science Technology, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Shirouzu Mikako (Division of Structural and Synthetic Biology, RIKEN Center for Life Science Technology, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Yokoyama Shigeyuki (RIKEN Structural Biology Laboratory, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi, Yokohama, 230-0045, Japan) ,  Suga Hiroaki (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan)
資料名： ChemBioChem  (ChemBioChem)
巻： 19  号： 9  ページ： 979-985  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1258A  ISSN： 1439-4227  CODEN： CBCHFX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3つのアイソフォーム(TET1/2/3)から成る10-11転座(TET)蛋白質ファミリーは哺乳類細胞において見出され,2-オキソグルタル酸(2OG)により支援される酸化反応の触媒作用を介してゲノムDNAにおける5-メチルシトシン脱メチル化に重要な役割を有する。DNAメチル化/脱メチル化は,転写レベルでの遺伝子発現の調節に寄与し,最近の研究は,TET1が種々の疾患の悪性細胞において高度に上昇し,悪性変化に関連することを明らかにした。ランダム非標準ペプチド統合発見(RaPID)システムにより発見されたチオエーテル大環状ペプチドの足場に基づくTet1阻害剤を報告した。親和性に基づく選択を,チオエーテル大環状ペプチドを得るために,TET1コンパクト触媒ドメイン(TET1CCD)に対して行った。これらのペプチドは,TEM1触媒ドメイン(TET1CD)の阻害活性を示し,IC50値は1.1μmと低かった。ペプチドの1つ,TiP1は,2OG結合部位を標的とする可能性があるが,10倍の選択性でTET2CD上でTET1CDを阻害することもできた。これは,より選択的な阻害剤を開発するための良好な出発点を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  *触媒活性 ,  遺伝子発現 ,  転座 ,  親和性 ,  脱メチル ,  結合部位 ,  *シクロペプチド ,  DNAメチル化 ,  ゲノムDNA ,  アイソフォーム ,  *触媒ドメイン ,  *TET1 ,  分子遺伝現象 ,  細胞遺伝現象
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNA脱メチル化 ,  図書館設計 ,  阻害剤 ,  大環状 ,  ペプチド

分類 (2件)： 酵素の応用関連  (EB09100B) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

物質索引 (1件)： 5-メチルシトシン

タイトルに関連する用語 (7件)： TET1 ,  コンパクト ,  触媒ドメイン ,  チオエーテル ,  環状ペプチド ,  触媒活性 ,  阻害