文献

J-GLOBAL ID：201802231816190135   整理番号：18A0329466

フラグメントベース薬物設計による新規デングウイルスNS5メチルトランスフェラーゼ非ヌクレオシド阻害剤の発見【Powered by NICT】

Discovery of novel dengue virus NS5 methyltransferase non-nucleoside inhibitors by fragment-based drug design

著者 (13件)： Benmansour Fatiha (Aix-Marseille Universite, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Benmansour Fatiha (CNRS, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Benmansour Fatiha (Aix Marseille Univ, CNRS, INSERM, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Marseille, France) ,  Trist Iuni (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff CF10 3NB, United Kingdom) ,  Coutard Bruno (Aix-Marseille Universite, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Coutard Bruno (CNRS, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Decroly Etienne (Aix-Marseille Universite, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Decroly Etienne (CNRS, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Querat Gilles (UMR “Emergence des Pathologies Virales” (EPV: Aix-Marseille university - IRD 190 - Inserm 1207 - EHESP), & Fondation IHU Mediterranee Infection, APHM Public Hospitals of Marseille, Marseille, France) ,  Brancale Andrea (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff CF10 3NB, United Kingdom) ,  Barral Karine (Aix-Marseille Universite, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Barral Karine (CNRS, AFMB UMR 7257, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille cedex 09, France) ,  Barral Karine (Aix Marseille Univ, CNRS, INSERM, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Marseille, France)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 125  ページ： 865-880  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： デングウイルス(DENV)に対する薬物発見を支援する目的で,フラグメントベースドラッグデザインアプローチは,DENV複製複合体:NS5AdoMet依存性m RNAメチルトランスフェラーゼ(MTアーゼ)ドメインの主な成分を標的とするRNAキャッピングプロセスにおいて重要な役割を果たす配位子を同定するために適用した。フラグメントベース,構造結合と最適化技術を用いて開発された新しい阻害剤の同定を記述した。フラグメントベースX線結晶学的スクリーニング法によって熱シフトアッセイはDENV MTaseを結合する三つのフラグメントヒットの同定をもたらした。それらの二つ,AdoMet結合ポケットの近位部位に結合するに関連し,それらの効力を改善するために考察した。X線結晶構造と計算ドッキングを用いて,断片の結合を誘導し,最終的にN-フェニル-[(フェニルカルバモイル)アミノ]ベンゼン-1-スルホンアミドとフェニル[(フェニルカルバモイル)アミノ]ベンゼン-1-スルホナート誘導体,初期断片に比べて2′-O MTase活性の10 100倍強い阻害を示すことをフラビウイルスMTアーゼの非ヌクレオシド阻害剤の新規系列に導いた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： スクリーニング ,  ドッキング ,  結晶構造 ,  X線結晶学 ,  *ヌクレオシド ,  *ドラッグデザイン ,  結合部位 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  X線 ,  mRNA ,  フラビウイルス ,  最適化手法
準シソーラス用語： レプリソーム ,  *阻害剤 ,  *デングウイルス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： フェニル[(フェニルカルバモイル)アミノ]ベンゼン-1-スルホナート誘導体 ,  N-フェニル-[(フェニルカルバモイル)アミノ]ベンゼン-1-スルホンアミド誘導体 ,  フラグメント結合戦略 ,  デング熱ウイルス ,  NS5メチルトランスフェラーゼ阻害剤 ,  抗ウイルス活性

分類 (1件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (7件)： フラグメント ,  薬物設計 ,  デングウイルス ,  メチルトランスフェラーゼ ,  ヌクレオシド ,  阻害剤 ,  発見