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J-GLOBAL ID:201802231922940507   整理番号:18A0261468

混合肝細胞胆管癌腫瘍:胆管癌の異なる分子的実体である【Powered by NICT】

Mixed hepatocellular cholangiocarcinoma tumors: Cholangiolocellular carcinoma is a distinct molecular entity
著者 (20件):
資料名:
巻: 66  号:ページ: 952-961  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0278C  ISSN: 0168-8278  CODEN: JOHEEC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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混合肝細胞胆管癌(HCC CCA)はまれであり,ほとんど理解されていない型原発性肝癌である。はこの悪性腫瘍の包括的な分子特性化を行うことを目的とした。混合HCC CCA患者18例のホルマリン固定試料を用いた遺伝子発現プロファイリング,DNAコピー数検出,およびエキソーム配列決定を行い,疾患の全組織学的スペクトルを包含した。HCC(n=164)と肝内胆管癌(iCCA)の独立データセット(n=149)を用いた比較ゲノム解析。HCC CCAの統合的ゲノム解析は細胆管癌(CLC)は幹細胞と古典的タイプと比較して異なる胆汁派生そのものを表すことを明らかにした。CLC腫瘍は神経細胞接着分子(NCAM)陽性(6/6 vs. 1/12, p<0.001),染色体安定性(平均染色体異常5.7対14.1,p<0.008)であり,形質転換成長因子(TGF)βシグナル伝達の有意なアップレギュレーションと炎症と免疫応答の特徴(p<0.001)の濃縮を示した。幹細胞腫瘍はspalt様転写因子4(SALL4)陽性(6/8 vs. 0/10, p<0.001),前駆細胞様特徴の濃縮,特異的発癌経路(すなわち,MYCとインシュリン様増殖因子(IGF)の活性化,および臨床転帰不良に関連するシグネチャにより特性化した。古典型では,iCCAとH CC成分のコピー数変動の有意な相関,クローン起源であることを示唆した。エキソーム配列決定は平均当たり腫瘍(腫瘍当たり2平均ドライバー変異)63の非同義変異を明らかにした。それらのうち,TP53はH CC CCAで最も頻繁に変異している遺伝子(6/21, 29%)であった。混合HCC CCAは,腫瘍の不均一なグループを表し,予後不良の特徴によって特性化幹細胞型,およびHCCとiCCA成分の共通系統を用いた古典的な型であった。CLCは染色体安定性と活性TGF-βシグナル伝達に関連する異なる胆汁派生実体として単独である。混合肝細胞胆管癌(HCC CCA)の分子分析は,細胆管癌(CLC)は異なる起源の胆汁ことを示した。は肝細胞癌(HCC)の形質のどれも持たない。しかし,混合HCC CCA内で,幹細胞型腫瘍は攻撃的な性質と転帰不良を共有していたが,古典的な型はH CCと肝内CCA成分の両方の共通細胞系譜を示した。混合HCC CCAの病型分類を,提供した新しい分子データのために再定義されるべきである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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