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J-GLOBAL ID：201802231945342165   整理番号：18A2158834

エストロゲン受容体アルファのN末端トランス活性化機能,AF-1はエネルギー消費の増強を介して肥満を制御する【JST・京大機械翻訳】

N-terminal transactivation function, AF-1, of estrogen receptor alpha controls obesity through enhancement of energy expenditure

著者 (4件)： Arao Yukitomo (Reproductive and Developmental Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences/NIH, Research Triangle Park, NC, 27709, USA) ,  Hamilton Katherine J. (Reproductive and Developmental Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences/NIH, Research Triangle Park, NC, 27709, USA) ,  Lierz Sydney L. (Reproductive and Developmental Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences/NIH, Research Triangle Park, NC, 27709, USA) ,  Korach Kenneth S. (Reproductive and Developmental Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences/NIH, Research Triangle Park, NC, 27709, USA)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 18  ページ： 68-78  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エストロゲン受容体α(ERα)ノックアウト(αERKO)マウスを用いた研究は,ERαが種々のエストロゲン仲介代謝調節において重要な役割を果たすことを示している。ERαはリガンド依存性転写調節因子であり,その活性はエストロゲン化合物により調節される。ERαは2つの転写活性化ドメイン,AF-1とAF-2から成る。これらのドメインの活性は異なる機構を通して調節される;しかしながら,これらのドメインによる代謝調節における特異的生理学的役割はまだ不明である。ERα AF-2変異体knock インマウス(AF2ERKI)を用いて,ERαトランス活性化ドメインの生理学的機能性を評価した。エストロゲン非感受性AF-2変異により,AF2ERKIマウスの表現型は女性の肥満を含む全体的なαERKOと明らかに同一である。αERKOとは異なり,AF2ERKIマウスのAF-1機能はタモキシフェン(Tam)により活性化される。卵巣摘出(OVX)AF2ERKIとWT雌をTamで処理し,10週間高脂肪食(HFD)を与えた。さらに,間接熱量分析を,TAM処理AF2ERKIおよびαERKO雌について記録された食物摂取および運動活性を有する代謝チャンバーを用いて行った。HFD給餌AF2ERKI雌の肥満はTam処理により防止された;特に,鼠径脂肪蓄積はTam処理により強く阻害された。しかしながら,脂肪蓄積がTam処理により強く低下したにもかかわらず,脂肪代謝遺伝子の変化は,鼠径脂肪も内臓脂肪でも見られなかった。間接的熱量測定分析により,食物摂取と運動活性の変化なしで,Tam処理はAF2ERKIにおけるエネルギー消費を増加させたが,αERKO雌では増加させないことを明らかにした。これらの結果は,ERα AF-1の活性化が脂肪蓄積を防止することを示唆する。AF-1を介した肥満の予防は,脂肪組織における脂質代謝遺伝子調節のERα AF-1機能性よりもむしろエネルギー消費の誘導により仲介される。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肥満 ,  遺伝子 ,  マウス ,  遺伝的調節 ,  表現型 ,  代謝調節 ,  女性 ,  *エネルギー消費 ,  感受性 ,  脂質代謝 ,  変異
準シソーラス用語： 脂肪蓄積 ,  ドメイン構造 ,  *AF-1 ,  *エストロゲン受容体α , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： タモキシフェン ,  皮下脂肪 ,  内臓脂肪 ,  肥満 ,  エネルギー消費 ,  エストロゲン受容体アルファ ,  ドメイン機能性

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (7件)： エストロゲン受容体アルファ ,  N末端 ,  トランス活性化 ,  AF-1 ,  エネルギー消費 ,  増強 ,  肥満