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J-GLOBAL ID:201802231963964165   整理番号:18A0964265

オレゴニンは炎症を阻害し,腸上皮細胞におけるバリア破壊から保護する【JST・京大機械翻訳】

Oregonin inhibits inflammation and protects against barrier disruption in intestinal epithelial cells
著者 (3件):
資料名:
巻: 59  ページ: 134-140  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0026B  ISSN: 1567-5769  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Alnus japonicaから単離された主要ジアリールヘプタノイド誘導体であるオレガノは抗炎症効果を発揮する;しかし,腸炎症におけるオレガノの効果についてはほとんど知られていない。本研究は,炎症性腸疾患(IBD)の治療における臨床応用のためのオレガノの可能性を調査し,その基礎となる分子機構を解明した。腫瘍壊死因子-α(TNF-α)刺激ヒト腸上皮HT-29細胞におけるオレガノの抗炎症効果を調べた。加えて,オレガノの保護効果はtert-ブチルヒドロペルオキシド(t-BH)刺激ヒト腸上皮Caco-2細胞における腸バリアの破壊に対して決定された。オレガノは,TNF-αで刺激したHT-29細胞において,シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2),細胞間接着分子-1(ICAM-1),IL-8およびIL-1βの発現を抑制し,核因子κB(NF-κB)の活性化を阻害した。オレガノはERK1/2およびJNK依存性シグナル伝達経路を介してヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)発現を増加させ,TNF-αで刺激されたHT-29細胞におけるCOX-2発現のオレガノ仲介抑制に寄与した。さらに,オレガノはAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)活性化を誘導した。AMPKのノックダウンは,TNF-αで刺激されたHT-29細胞において,オレガノによるHO-1蛋白質の誘導とオレガノ仲介ICAM-1およびCOX-2発現の抑制を消失させた。オレガノは,Caco-2細胞におけるzonula cludens-1およびoccluディンの発現の減少を阻害することにより,t-BHによる単層透過性の増加を防止した。siRNAトランスフェクションによるHO-1の標的化は,タイトジャンクション蛋白質の損失と透過性の増加を抑制した。本研究の知見は,オレガノが粘膜炎症とバリア破壊を予防することによってIBDの治療の潜在的候補であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  ,  白血球,リンパ球 

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