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J-GLOBAL ID：201802231973831744   整理番号：18A0275842

SPSB2iNOS相互作用の合理的に設計されたRGD含有環状ペプチド阻害剤との複合体におけるSPSB2の結晶構造【Powered by NICT】

Crystal structure of SPSB2 in complex with a rational designed RGD-containing cyclic peptide inhibitor of SPSB2-iNOS interaction

著者 (17件)： You Tingting (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  You Tingting (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China) ,  Wang Yuhui (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Wang Yuhui (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China) ,  Li Kefa (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Li Kefa (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China) ,  Zhang Danting (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Zhang Danting (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China) ,  Wei Huan (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Wei Huan (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China) ,  Luo Yanhong (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Luo Yanhong (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China) ,  Li Hua (State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China) ,  Lu Yongzhi (State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China) ,  Su Xunchen (State Key Laboratory of Elemento-organic Chemistry, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), Nankai University, Tianjin 300071, China) ,  Kuang Zhihe (Department of Cell Biology and Institute of Biomedicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China) ,  Kuang Zhihe (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering Medicine, National Engineering Research Center of Genetic Medicine, Guangzhou 510632, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 489  号： 3  ページ： 346-352  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SPRYドメイン含有SOCSボックス蛋白質2(SPSB2)がiNOSの寿命と,一酸化窒素(NO)産生のレベルを調節する誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)の負の調節因子である。内因性SPSB2iNOS相互作用を破壊し,NO産生を増加させることを阻害剤が新規な抗菌,および抗がん剤としての可能性を持つ。本研究では,環状ペプチド(cR8),RGDモチーフとSPSB2結合モチーフ(DINNNV)を設計した。ITC及び化学シフト摂動はcR8は671nMのK_dとSPSB2に対するiNOS結合部位に結合することを示し,飽和移動差NMRはcR8はα_vβ_3インテグリン発現細胞に結合することを示した。cR8と複合体を形成したSPSB2の結晶構造を決定し,1.34Åの分解能で。cR8はSPSB2残基との強い水素結合を形成するが,SPSB2結合iNOSペプチド中に存在する分子内水素結合の損失はcR8の結合立体配座を不安定化し,SPSB2結合親和性の緩やかな減少をもたらす可能性がある。これらの結果は,将来における部位特異的SPSB2阻害剤を設計するための有用な基礎として役立つ。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 立体配座 ,  結合部位 ,  一酸化窒素 ,  *結晶構造 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  インテグリン ,  抗腫瘍薬 ,  化学シフト ,  *シクロペプチド ,  *複合体 ,  *相互作用 ,  分解能
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *阻害剤 ,  *一酸化窒素シンターゼII , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 結晶構造 ,  SPRYドメイン含有SOCSボックス蛋白質 ,  誘導型一酸化窒素シンターゼ ,  環状ペプチド ,  RGDモチーフ ,  合理的設計

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 相互作用 ,  設計 ,  環状ペプチド ,  阻害剤 ,  複合体 ,  結晶構造