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J-GLOBAL ID：201802231999244429   整理番号：18A0975434

強く制御されたMRTF-A活性は乳房腺房形成中の上皮分化を調節する【JST・京大機械翻訳】

Tightly controlled MRTF-A activity regulates epithelial differentiation during formation of mammary acini

著者 (2件)： Seifert Anja (Institute for Physiological Chemistry, Medical Faculty, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany) ,  Posern Guido (Institute for Physiological Chemistry, Medical Faculty, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 68  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】ミオカルジン関連転写因子(MRTF)AとBは,アクチン動態と遺伝子発現への機械的形質導入をリンクする。マウスにおいて,MRTF-Aは乳腺分化に関与するが,ヒト乳房上皮細胞におけるその役割は不明のままである。【方法】ヒト乳房上皮MCF10A細胞の三次元培養を用いて,腺房形態形成をモデル化した。安定なMRTF-Aノックダウン,MRTF-A/BレスキューおよびMRTF-A/B過剰発現を,共焦点顕微鏡および発現分析を用いて形態形成中の機能的役割を特性化するために確立した。乳癌患者データベースを,MRTF-A発現のために分析した。【結果】著者らは,MRTFの正確な時間的制御が,MCF10A乳房腺房の正常な形態形成のために必要であることを示した。MRTF転写活性は,それらの蛋白質量ではなく,3D腺房形成時に一時的に誘導される。MRTF-Aノックダウンは腺房サイズを劇的に減少させ,内腔形成を防止する。これらの効果は,MRTF-Aの再発現により,部分的にはMRTF-Bにより救済される。逆に,MRTF-AとMRTF-Bの過剰発現は,腺房サイズを増加させ,内腔のない不規則なスフェロイドと欠損したapico-基底極性をもたらす。これらの表現型は細胞周期阻害剤p21/Waf1,p27/Kip1の脱調節発現と相関し,網膜芽細胞腫蛋白質のリン酸化を変化させた。MRTF過剰発現スフェロイドにおいて,増殖とアポトーシスは後期段階で同時に増加するが,対照腺房では起こらない。MRTFは内部細胞のアノイキスを妨害し,α6からα5へのインテグリンスイッチ,Eカドヘリンの抑制,および間充織マーカービメンチン,Snai2およびZebl1の誘導を引き起こす。さらに,MRTF過剰発現スフェロイドはマトリックス剛性の変化に鈍感である。2つの乳癌コホートにおいて,MRTF-Aと既知の標的遺伝子の高い発現は,患者生存の減少と関連していた。【結論】MRTF-Aは,管腔上皮細胞からの乳房腺房の増殖と形成に必要である。逆に,高いMRTF活性は,増殖,極性消失および上皮間葉移行の欠損により,前悪性スフェロイド形成を生じる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  *上皮 ,  遺伝子発現 ,  細胞周期 ,  アクチン ,  アポトーシス ,  転写因子 ,  上皮細胞 ,  *乳房 ,  形態形成 ,  乳腺 ,  ヒト ,  表現型 ,  乳房腫瘍
準シソーラス用語： *MRTF-A , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MRTF ,  MKL ,  EMT ,  細胞周期 ,  形態形成

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (46件)：

• Nat Rev Mol Cell Biol; Linking actin dynamics and gene transcription to drive cellular motile functions; EN Olson, A Nordheim; 11; 5; 2010; 353-65; 10.1038/nrm2890; CR1;
• Cell; Actin dynamics control SRF activity by regulation of its coactivator MAL; F Miralles, G Posern, AI Zaromytidou, R Treisman; 113; 3; 2003; 329-42; 10.1016/S0092-8674(03)00278-2; CR2;
• Nucleus; Formin’ actin in the nucleus; C Baarlink, R Grosse; 5; 1; 2014; 15-20; 10.4161/nucl.28066; CR3;
• Elife; Phosphorylation acts positively and negatively to regulate MRTF-A subcellular localisation and activity; R Panayiotou, F Miralles, R Pawlowski, J Diring, HR Flynn, M Skehel, R Treisman; 5; 2016; e15460; 10.7554/eLife.15460; CR4;
• Sci Signal; Structure of a pentavalent G-actin*MRTF-A complex reveals how G-actin controls nucleocytoplasmic shuttling of a transcriptional coactivator; S Mouilleron, CA Langer, S Guettler, NQ McDonald, R Treisman; 4; 177; 2011; ra40; 10.1126/scisignal.2001750; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： MRTF-A ,  活性 ,  乳房 ,  上皮 ,  分化 ,  調節